PERJETA 420 mg

Farmaco generico della classe terapeutica: oncologia ed ematologia
Ingredienti attivi: Pertuzumab
Laboratorio: Roche Registration Ltd

Soluzione per soluzione per infusione endovenosa
Scatola da 1 flacone da 14 ml
Tutte le forme

indicazione

Perjeta è indicato in combinazione con trastuzumab e docetaxel per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario ricorrente con carcinoma epatico metastatico o localmente non resecabile che non hanno precedentemente ricevuto anti-HER2 o chemioterapia per il trattamento. malattia metastatica.

Dosaggio PERJETA 420 mg Concentrato per soluzione per infusione IV Scatola da 1 flacone da 14 ml

Perjeta è soggetto a prescrizione medica limitata. Il trattamento deve essere iniziato solo sotto la supervisione di un medico esperto nella somministrazione di farmaci antitumorali. Perjeta deve essere somministrato da un operatore sanitario pronto ad assumere reazioni anafilattiche e in un ambiente in cui siano immediatamente disponibili attrezzature complete di rianimazione.


I pazienti trattati con Perjeta devono avere uno stato tumorale positivo HER2, definito da un punteggio immunoistochimico (IHC) di 3+ ​​e / o un rapporto di ≥ 2, 0 mediante ibridazione in situ (HIS), determinato mediante un metodo convalidato.

Al fine di garantire risultati accurati e riproducibili, il test HER2 deve essere eseguito in un laboratorio specializzato, che può garantire la convalida dei metodi di prova. Per istruzioni complete sull'esecuzione del test e sulla sua interpretazione, fare riferimento alle schede informative dei metodi di test HER2 convalidati.


dosaggio


La dose iniziale di carico raccomandata di Perjeta è di 840 mg somministrata per infusione endovenosa di 60 minuti, seguita ogni tre settimane da una dose di mantenimento di 420 mg somministrata per un periodo da 30 a 60 minuti.


Quando somministrato in combinazione con Perjeta, la dose iniziale di carico raccomandata di trastuzumab è di 8 mg / kg di peso corporeo somministrata per infusione endovenosa, seguita ogni 3 settimane da una dose di mantenimento di 6 mg / kg peso corporeo.


Quando somministrato in combinazione con Perjeta, la dose iniziale raccomandata di docetaxel è 75 mg / m2, che viene poi somministrata ogni tre settimane. La dose di docetaxel può essere aumentata a 100 mg / m2 nei cicli successivi se la dose iniziale è ben tollerata.


I farmaci devono essere somministrati in sequenza. Perjeta e trastuzumab possono essere somministrati in qualsiasi ordine. Quando il paziente riceve docetaxel, deve essere somministrato dopo Perjeta e trastuzumab. Si raccomanda un periodo di osservazione di 30-60 minuti dopo ogni infusione di Perjeta e prima dell'inizio delle seguenti infusioni di trastuzumab o docetaxel (vedere Avvertenze e precauzioni ).


I pazienti devono essere trattati con Perjeta fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.

Dose mancata o ritardata


Se il ritardo tra due infusioni consecutive è inferiore a 6 settimane, la dose di 420 mg di Perjeta deve essere somministrata il più presto possibile, indipendentemente dalla dose programmata successiva.


Se il ritardo tra due infusioni consecutive è di 6 settimane o più, la dose iniziale di carico di 840 mg di Perjeta deve essere somministrata nuovamente come infusione endovenosa di 60 minuti, seguita ogni 3 settimane da una dose di mantenimento di 420 mg, somministrato per un periodo da 30 a 60 minuti.


Modifica della dose


Diminuzioni della dose non sono raccomandate per il Perjeta.


I pazienti possono continuare il trattamento durante i periodi di mielosoppressione reversibile indotta dalla chemioterapia. Tuttavia, devono essere strettamente monitorati durante questi periodi per identificare complicanze della neutropenia. Per le modifiche della dose di docetaxel, fare riferimento al Docetaxel Summary of Product Characteristics (SPC).


Per trastuzumab non sono raccomandate riduzioni della dose. Fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) per trastuzumab.


Se il trattamento con trastuzumab viene interrotto, il trattamento con Perjeta deve essere interrotto.


Se il trattamento con docetaxel viene interrotto, il trattamento con Perjeta e trastuzumab può essere continuato fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.


Disfunzione ventricolare sinistra


La somministrazione di Perjeta e trastuzumab deve essere interrotta per almeno 3 settimane nel caso in cui si verifichi una delle seguenti condizioni:


- segni e sintomi clinici indicativi di insufficienza cardiaca congestizia (il trattamento con Perjeta deve essere interrotto se viene confermata un'insufficienza cardiaca sintomatica),

una diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a un valore inferiore al 40%,

- un LVEF del 40% - 45% associato a una diminuzione ≥ 10% rispetto al valore iniziale.


Perjeta e trastuzumab possono essere reintrodotti se la LVEF è migliorata, raggiungendo> 45% o 40% - 45% associato a una diminuzione <10% rispetto al basale.

Se dopo rivalutazione entro circa 3 settimane, la LVEF non è migliorata, o si è deteriorata, l'interruzione del trattamento con Perjeta e trastuzumab deve essere presa seriamente in considerazione a meno che i singoli benefici previsto per il paziente è maggiore dei rischi incorsi (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni per l'uso ).


Reazioni correlate all'infusione


La velocità di infusione deve essere ridotta o l'infusione deve essere interrotta se il paziente sviluppa una reazione correlata all'infusione (vedere paragrafo 4.8 ). L'infusione può essere ripresa dopo la scomparsa dei sintomi. Anche il trattamento con ossigeno, beta-mimetici, antistaminici, liquidi per via endovenosa e antipiretici può aiutare a ridurre i sintomi. L'infusione deve essere interrotta immediatamente se il paziente ha una reazione di grado 4 secondo NCI-CTCAE (reazione anafilattica), broncospasmo o sindrome da distress respiratorio acuto (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni per l'uso ).


Pazienti anziani


Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza e l'efficacia di pertuzumab nei pazienti di età pari o superiore ai 65 anni. Non sono state osservate differenze significative nella tolleranza e nell'efficacia del pertuzumab tra i pazienti di età compresa tra 65 e 75 anni e nei pazienti adulti sotto i 65 anni di età. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti di età pari o superiore ai 65 anni. Dati molto limitati sono disponibili in pazienti di età superiore ai 75 anni.


Pazienti con insufficienza renale


Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di Perjeta in pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Non è possibile raccomandare una dose nei pazienti con insufficienza renale grave in quanto sono disponibili dati farmacocinetici limitati (vedere paragrafo 5.2 ).


Pazienti con insufficienza epatica


La tolleranza e l'efficacia di Perjeta non sono state studiate in pazienti con insufficienza epatica. Non è possibile formulare raccomandazioni specifiche sulla dose.


Popolazione pediatrica


La sicurezza e l'efficacia di Perjeta nei bambini e negli adolescenti sotto i 18 anni di età non sono state stabilite. Non vi è alcun uso giustificato di Perjeta nella popolazione pediatrica per l'indicazione del carcinoma mammario metastatico.


Modalità di amministrazione


Perjeta viene somministrato per infusione endovenosa. Non deve essere somministrato come iniezione rapida o bolo endovenoso. Per le istruzioni sulla diluizione di Perjeta prima della somministrazione, consultare la sezione Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento .


Per la dose iniziale, il tempo di infusione raccomandato è di 60 minuti. Se la prima infusione è ben tollerata, le seguenti infusioni possono essere somministrate per un periodo compreso tra 30 minuti e 60 minuti (vedere Avvertenze e precauzioni ).

Contro indicazioni

Ipersensibilità al pertuzumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati in Composizione .

Effetti collaterali di Perjeta

Riepilogo profilo di tolleranza


La sicurezza di Perjeta è stata valutata in più di 1400 pazienti nello studio clinico cardine CLEOPATRA o negli studi di fase I e di fase II in pazienti con vari tumori maligni trattati prevalentemente con Perjeta in associazione con altri pazienti. agenti antineoplastici.


Nello studio clinico cardine CLEOPATRA, 407 pazienti hanno ricevuto almeno una dose di Perjeta in combinazione con trastuzumab e docetaxel. Le reazioni avverse più comuni (> 50%) sono state diarrea, alopecia e neutropenia. Le reazioni avverse di grado 3-4 più comuni di NCI-CTCAE (versione 3) (> 10%) sono state neutropenia, neutropenia febbrile e leucopenia e gli eventi avversi gravi più comuni sono stati neutropenia febbrile, neutropenia e diarrea. I decessi associati al trattamento si sono verificati nell'1, 2% dei pazienti nel gruppo Perjeta e nell'1, 5% dei pazienti nel gruppo placebo e sono principalmente dovuti a neutropenia febbrile e / o infezione. Dopo 1 anno di follow-up aggiuntivo, la disfunzione ventricolare sinistra si è verificata <10% nello studio clinico cardine CLEOPATRA (5, 4% nel gruppo Perjeta e 8, 6% nel gruppo placebo, uno dei quali disfunzione sistolica ventricolare sinistra sintomatica nell'1, 2% dei pazienti nel gruppo Perjeta e nel 3, 3% dei pazienti nel gruppo placebo).


Tabella delle reazioni avverse


La Tabella 1 presenta le reazioni avverse riportate nello studio clinico registrativo CLEOPATRA, in cui Perjeta è stato somministrato in associazione con docetaxel e trastuzumab. Poiché Perjeta è usato con trastuzumab e docetaxel, è difficile valutare con certezza la relazione causale tra un evento avverso e un particolare farmaco. La tolleranza di Perjeta negli studi clinici di fase I e di fase II è stata generalmente coerente con quella osservata nello studio clinico CLEOPATRA, sebbene l'incidenza e le reazioni avverse più comuni variavano con la somministrazione di Perjeta in monoterapia. o in combinazione con altri agenti antineoplastici.


Le reazioni avverse sono elencate di seguito secondo la classificazione della classificazione per sistemi e organi MedDRA e le categorie di frequenza:
Molto comune (≥ 1/10)

Frequente (≥ 1/100, <1/10)

Non comune (≥ 1/1000, <1/100)

Raro (≥ 1 / 10.000, <1/1000)

Molto raro (<1 / 10.000)

Non noto (non può essere stimato dai dati disponibili)


All'interno di ciascuna classe di frequenza e classe di sistemi d'organo, le reazioni avverse sono presentate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1 Riepilogo delle reazioni avverse riportate nello studio clinico registrativo CLEOPATRA

Classe di sistemi d'organo

Molto comune

frequente

non comune

Infezioni e infestazioni

Infezione delle vie respiratorie superiori Rinofaringite

paronychia

Patologie del sistema emolinfopoietico

Neutropenia febbrile * Neutropenia
leucopenia
anemia

Disturbi del sistema immunitario

reazione

ipersensibilità / anafilattica 0
Reazione correlata all'infusione / Sindrome da rilascio di citochine 00

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Diminuzione dell'appetito

Disturbi psichiatrici

insonnia

Disturbi del sistema nervoso

Neuropatia periferica Neuropatia sensoriale periferica

Mal di testa

Vertigini disgeusia

Disturbi dell'occhio irrigazione

Condizioni cardiache

Disfunzione ventricolare sinistra (inclusa insufficienza cardiaca congestizia)

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dispnea
Tosse

Versamento pleurico

Malattia polmonare interstiziale

Disturbi gastrointestinali

Diarrea

Vomito

stomatite

Nausea

Costipazione

dispepsia

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

alopecia

Rash

Affezione delle unghie

pizzicore

Secchezza della pelle

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

mialgia

artralgia

Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione

Mucite / infiammazione di

mucoso

Dolore

Edema

febbre

Affaticamento

Astenia

brividi

* Comprese le reazioni avverse con esito fatale.

Escludendo neutropenia febbrile, neutropenia, leucopenia, lacrimazione, malattia polmonare interstiziale, paronichia e alopecia, tutti gli eventi in questa tabella sono stati riportati anche in almeno l'1% dei pazienti in studi clinici con Perjeta come monoterapia, anche se non erano necessariamente considerati dall'investigatore come causalmente collegati a Perjeta. Gli eventi molto comuni (riportati in ≥ 10% dei pazienti trattati con Perjeta in monoterapia) sono indicati nella tabella con .

La reazione anafilattica / di ipersensibilità si basa su un gruppo di termini.

La reazione alla sindrome da infusione / rilascio legata alle citochine include vari termini all'interno di un intervallo di tempo, vedi sotto "Descrizione delle reazioni avverse specifiche".

Reazioni avverse segnalate in pazienti che ricevono Perjeta e Trastuzumab in seguito alla sospensione di Docetaxel

Nello studio clinico cardine CLEOPATRA, le reazioni avverse sono state riportate meno frequentemente dopo l'interruzione di docetaxel. Dopo la sospensione di docetaxel, tutte le reazioni avverse nel gruppo Perjeta e trastuzumab si sono verificate in <10% dei pazienti, ad eccezione della diarrea (19, 1%), infezione del tratto respiratorio alto (12, 8%), rash (11, 7%), mal di testa (11, 4%) e affaticamento (11, 1%).


Descrizione di reazioni avverse specifiche


Reazioni correlate all'infusione, reazioni di ipersensibilità / anafilattiche
Una reazione correlata all'infusione è stata definita nello studio clinico registrativo come qualsiasi evento (indipendentemente dalla causalità) descritto come ipersensibilità, anafilassi, reazione di perfusione acuta o sindrome da rilascio di citochine. durante un'infusione o lo stesso giorno di questa. Nello studio clinico cardine CLEOPATRA, la dose iniziale di Perjeta è stata somministrata il giorno prima della somministrazione di trastuzumab e docetaxel per consentire l'esame delle reazioni associate a Perjeta. Il primo giorno in cui è stato somministrato solo Perjeta, la frequenza complessiva delle reazioni correlate all'infusione è stata del 9, 8% nel gruppo placebo e del 13, 0% nel gruppo Perjeta, con una maggioranza di reazioni all'infusione lievi o moderate. Le reazioni più comuni correlate all'infusione (> 1, 0%) nel gruppo Perjeta sono state: febbre, brividi, affaticamento, cefalea, astenia, ipersensibilità e vomito.


Durante il secondo ciclo in cui tutti i farmaci sono stati somministrati lo stesso giorno, le reazioni di infusione più comuni (> 1, 0%) nel gruppo Perjeta erano affaticamento, disgeusia, ipersensibilità, mialgia e vomito.


Nello studio clinico cardine CLEOPATRA, la frequenza complessiva di reazioni di ipersensibilità / anafilattiche (ad esclusione delle reazioni acute correlate all'infusione / sindrome da rilascio di citochine) durante l'intero corso del trattamento è stata di 9.1 % nel gruppo placebo e 10, 8% nel gruppo Perjeta, di cui il 2, 5% e il 2%, rispettivamente, erano reazioni di grado 3-4 NCI-CTCAE. Un totale di 2 pazienti nel gruppo placebo e 4 pazienti nel gruppo Perjeta hanno presentato eventi descritti come una reazione anafilattica da parte dello sperimentatore (vedere Avvertenze e precauzioni ).

Complessivamente, la maggior parte delle reazioni di ipersensibilità sono state di gravità da lieve a moderata e si sono risolte dopo il trattamento. Sulla base delle modifiche apportate al trattamento dello studio, la maggior parte delle reazioni sono state valutate come secondarie alle infusioni di docetaxel.


Neutropenia febbrile

Nello studio clinico cardine CLEOPATRA, la maggioranza dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento presentava almeno una leucopenia (62, 4% dei pazienti nel gruppo trattato con Perjeta e il 58, 2% dei pazienti nel gruppo placebo). la maggior parte dei quali è neutropenia. La neutropenia febbrile si è verificata nel 13, 8% dei pazienti trattati con Perjeta e nel 7, 6% dei pazienti trattati con placebo. In entrambi i gruppi di trattamento, la proporzione di pazienti con neutropenia febbrile è risultata più elevata durante il primo ciclo di trattamento e successivamente diminuita stabilmente. È stata osservata un'aumentata incidenza di neutropenia febbrile in pazienti asiatici in entrambi i gruppi di trattamento rispetto a pazienti di altre origini etniche e di altre aree geografiche. Tra i pazienti asiatici, l'incidenza della neutropenia febbrile era maggiore nel gruppo Perjeta (26%) rispetto al gruppo placebo (12%).


diarrea

Nello studio clinico cardine CLEOPATRA, la diarrea si è verificata nel 66, 8% dei pazienti trattati con Perjeta e nel 46, 3% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte degli eventi è stata di gravità da lieve a moderata e si è verificata durante i primi cicli di trattamento. L'incidenza di diarrea di grado 3-4 NCI-CTCAE è stata del 7, 9% nei pazienti trattati con Perjeta rispetto al 5, 0% nei pazienti trattati con placebo. La durata mediana dell'episodio più lungo è stata di 17 giorni in pazienti trattati con Perjeta e 8 giorni in pazienti trattati con placebo. La diarrea ha risposto bene al trattamento sintomatico precoce con antidiarroici.


eruzione

Un'eruzione cutanea si è verificata nel 45, 2% dei pazienti trattati con Perjeta, rispetto al 36, 0% dei pazienti trattati con placebo. La maggior parte degli eventi è stata di grado 1 o 2 di gravità, si è verificata durante i primi due cicli e ha risposto a trattamenti standard, come il trattamento anti-acne locale o orale.


Anomalie biologiche

L'incidenza di neutropenia di grado 3 - 4 NCI-CTCAE (versione 3) è stata bilanciata in entrambi i gruppi di trattamento (85, 9% dei pazienti trattati con Perjeta e 86, 6% dei pazienti trattati con placebo, rispettivamente). Neutropenia di grado 61, 0% e 64, 3% di grado 4).

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