PEGASYS 135 microgrammi

Farmaco generico della classe terapeutica: Gastro-Entero-Hepatology
principi attivi: Peginterferone alfa-2a
Laboratorio: Roche Registration Ltd

Soluzione iniettabile
Scatola da 1 siringa preriempita da 0, 5 mL
Tutte le forme

indicazione

Epatite cronica B


Pegasys è indicato per il trattamento dell'epatite B (HCB) cronica positiva o negativa HBeAg (HBeAg) nei pazienti adulti con malattia epatica compensata con replicazione virale, ALT elevata e infiammazione epatica e / o o fibrosi istologicamente provata (vedere paragrafi 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso e 5.1 Proprietà farmacodinamiche).

Epatite cronica C


Pazienti adulti

Pegasys è indicato, in associazione con altri medicinali, per il trattamento dell'epatite cronica C (CCH) in pazienti con malattia epatica compensata (vedere paragrafi 4.2 e 4.2). uso e proprietà farmacodinamiche).


Per attività basate sul genotipo del virus dell'epatite C (HCV), vedere le sezioni Posologia e metodo di somministrazione e proprietà farmacodinamiche.


Popolazione pediatrica di età pari o superiore a 5 anni:

L'associazione di Pegasys e ribavirina è indicata per il trattamento dell'epatite cronica C nei bambini di età pari o superiore a 5 anni e negli adolescenti naive al trattamento con acido ribo-nucleico del virus dell'epatite C (RNA). -VHC) siero positivo.

Quando si decide di iniziare il trattamento nei bambini, è importante considerare un'inibizione della crescita indotta dall'associazione. La reversibilità di questa inibizione è incerta. La decisione da trattare deve essere presa caso per caso (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso).

Dosaggio PEGASYS 135 microgrammi Soluzione iniettabile Scatola da 1 siringa preriempita 0, 5 mL

Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nel trattamento di pazienti con epatite B o C.

Fare riferimento anche al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) dei farmaci usati in combinazione con Pegasys.
La monoterapia in pazienti con epatite C deve essere presa in considerazione solo se esiste una controindicazione ad un altro medicinale.


dosaggio

Pazienti adulti con epatite B cronica

La dose raccomandata e la durata del trattamento di Pegasys sono 180 microgrammi una volta alla settimana per 48 settimane, mediante iniezione sottocutanea nell'addome o nella coscia, indipendentemente dal fatto che si tratti di epatite HBV cronica HBeAg-positivo o HBeAg negativo.

Epatite cronica C - pazienti adulti ingenui

La dose raccomandata per Pegasys è di 180 microgrammi una volta alla settimana, mediante iniezione sottocutanea nell'addome o nella coscia, in combinazione con ribavirina o monoterapia.

La dose di ribavirina per l'uso in combinazione con Pegasys è riportata nella Tabella 1.

La ribavirina deve essere somministrata con il cibo.

Durata del trattamento - Doppia terapia con Pegasys e ribavirina

La durata del trattamento dell'epatite C cronica con doppia terapia in associazione con ribavirina dipende dal genotipo virale. I pazienti infetti da HCV genotipo 1 che hanno un livello di HCV RNA rilevabile alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale iniziale, devono essere trattati per 48 settimane.

Il trattamento della durata di 24 settimane può essere preso in considerazione in pazienti infetti da:

- un genotipo 1 con una carica virale iniziale bassa (≤ 800 000 IU / ml) o

- un genotipo 4

in cui l'HCV RNA diventa non rilevabile alla settimana 4 e rimane non rilevabile alla settimana 24. Tuttavia, una durata totale del trattamento di 24 settimane può essere associata ad un più alto rischio di recidiva rispetto ad una durata del trattamento di 48 settimane (vedere la sezione Proprietà farmacodinamiche ). In questi pazienti, la tolleranza della duplice terapia e fattori prognostici aggiuntivi come il grado di fibrosi dovrebbero essere presi in considerazione nel determinare la durata del trattamento. Una diminuzione della durata del trattamento in pazienti infetti da genotipo 1 con un'elevata carica virale iniziale (> 800.000 IU / ml) in cui l'HCV RNA diventa non rilevabile alla settimana 4 e rimane non rilevabile alla settimana 24 dovrebbe essere considerato con ancora maggiore cautela poiché i dati disponibili sono limitati e suggeriscono che questa diminuzione della durata del trattamento può avere un impatto negativo significativo sull'ottenimento di una risposta virologica prolungata.

I pazienti infetti con HCV genotipo 2 o 3 che hanno un livello di HCV RNA rilevabile alla settimana 4, indipendentemente dalla carica virale iniziale, devono essere trattati per 24 settimane. Un trattamento della durata di sole 16 settimane può essere preso in considerazione in pazienti infetti da genotipo 2 o 3 con una bassa carica virale iniziale (≤ 800.000 UI / ml) il cui livello di HCV RNA diventa negativo entro la settimana. 4 trattamento e rimane negativo alla settimana 16. Una durata totale del trattamento di 16 settimane può essere associata ad un più basso tasso di risposta ed è associata ad un più alto rischio di recidiva rispetto ad una durata del trattamento di 24 settimane (vedere sezione Proprietà farmacodinamiche ). In questi pazienti, la tolleranza della duplice terapia e la presenza di ulteriori fattori clinici o prognostici, come il grado di fibrosi, dovrebbero essere presi in considerazione quando viene presa in considerazione una variazione della durata standard del trattamento di 24 settimane. Una riduzione della durata del trattamento in pazienti infetti con genotipo 2 o 3 con un'elevata carica virale iniziale (> 800.000 UI / ml) il cui livello di HCV RNA diventa negativo alla settimana 4 deve essere considerato con più cautela perché questa durata più breve del trattamento può avere un impatto negativo significativo sull'ottenere una risposta virologica prolungata (vedere Tabella 1).

I dati disponibili in pazienti infetti con genotipo 5 o 6 sono limitati. Pertanto, si raccomanda una duplice terapia con ribavirina da 1000/1200 mg per 48 settimane.

Tabella 1: raccomandazioni di dosaggio per l'associazione in pazienti infetti da HCV

genotipo

Dose di Pegasys

Dose di ribavirina

durata

Genotipo 1 a bassa carica virale con RVR * 180 microgrammi <75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg 24 settimane o 48 settimane
Genotipo 1 elevata carica virale con RVR * 180 microgrammi <75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg 48 settimane
Genotype 4 con RVR * 180 microgrammi <75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg 24 settimane o 48 settimane
Genotipo 1 o 4 senza RVR * 180 microgrammi <75 kg = 1000 mg ≥ 75 kg = 1200 mg 48 settimane
Genotipo 2 o 3 senza RVR ** 180 microgrammi 800 mg 24 settimane
Genotipo 2 o 3 bassa carica virale con RVR ** 180 microgrammi

800 mg (a)

16 settimane (a) o

24 settimane
Genotipo 2 o 3 elevata carica virale con RVR ** 180 microgrammi 800 mg 24 settimane
* RVR = risposta virologica rapida (HCV RNA non rilevabile) alla settimana 4 e HCV RNA non rilevabile alla settimana 24 ** RVR = risposta virologica rapida (HCV RNA negativo) alla settimana 4 Bassa carica virale = ≤ 800.000 UI / ml; Elevata carica virale => 800.000 UI / ml

(a) Non è attualmente noto se una dose più elevata di ribavirina (ad es. 1000/1200 mg / die in peso) porti a tassi di risposta virologica sostenuta più elevati di una dose di 800 mg / giorno, quando la durata del trattamento è ridotta a 16 settimane.

L'impatto clinico finale di una riduzione della durata iniziale del trattamento a 16 settimane anziché a 24 settimane, dopo aver considerato la necessità di ri-trattare non-responder e recidivanti, non è noto .

In monoterapia, la durata raccomandata del trattamento con Pegasys è di 48 settimane.

Epatite C cronica - pazienti adulti che sono stati precedentemente trattati:

La dose raccomandata di Pegasys in associazione con ribavirina è di 180 microgrammi una volta alla settimana per via sottocutanea. Una dose di 1000 mg / die e 1200 mg / die di ribavirina deve essere somministrata a pazienti con peso <75 kg e ≥ 75 kg, indipendentemente dal genotipo.

I pazienti con virus rilevabile alla settimana 12 dovrebbero interrompere il trattamento.

La durata totale del trattamento raccomandata è di 48 settimane. Se il trattamento è considerato in pazienti infetti da un virus genotipo 1, che non hanno risposto al precedente trattamento con

interferone pegilato e ribavirina, la durata totale raccomandata del trattamento è di 72 settimane (vedere paragrafo 5.1 ).


Pazienti adulti coinfettati con HIV e HCV

Il dosaggio raccomandato di Pegasys, da solo o in associazione con ribavirina, è di 180 microgrammi una volta alla settimana per 48 settimane, per via sottocutanea. Una dose di 1000 mg / die e 1200 mg / die di ribavirina deve essere somministrata a pazienti infetti da HCV genotipo 1 il cui peso sia <75 kg e ≥ 75 kg, rispettivamente. I pazienti infetti da HCV del genotipo 1 devono ricevere 800 mg di ribavirina al giorno. Una durata del trattamento inferiore a 48 settimane non è stata sufficientemente studiata.

Durata del trattamento quando Pegasys viene usato in associazione con altri medicinali

Fare riferimento anche al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (SPC) per i farmaci usati in combinazione con Pegasys
Valore predittivo di risposta o assenza di risposta con Pegasys e ribavirina terapia doppia - pazienti naïve
È stato dimostrato che ottenere una risposta virologica precoce alla settimana 12, definita come una diminuzione di 2 log della carica virale o dalla mancata rilevazione dell'RNA dell'HCV, è predittivo di una risposta prolungata (vedere Tabelle 2 e 12).

Tabella 2: Valore predittivo della risposta virologica alla settimana 12 al dosaggio raccomandato quando Pegasys è usato in associazione

genotipo

negativo

positivo

Nessuna risposta alla settimana 12 Nessuna risposta prolungata Valore predittivo Risposta alla settimana 12 Risposta estesa Valore predittivo

Genotipo 1 (N = 569)

102 97

95%

(97/102)
467 271

58%

(271/467)

Genotipo 2 e 3 (N = 96)

3 3

100%

(3/3)
93 81

87%

(81/93)

Nei pazienti trattati con Pegasys in monoterapia, il valore predittivo di una risposta non prolungata è stato del 98%.

Un valore predittivo negativo simile è stato osservato in pazienti coinfettati con HIV e HCV trattati con Pegasys da solo o in combinazione con ribavirina (100% (130/130) e 98% (83/85), rispettivamente). Nei pazienti co-infetti trattati con la combinazione, sono stati osservati valori predittivi positivi del 45% (50/110) e del 70% (59/84) per i genotipi 1 e 2/3, rispettivamente.

Valore predittivo di ottenere risposta o nessuna risposta con Pegasys e Ribavirina Terapia doppia - Pazienti precedentemente trattati

Nei pazienti non responder trattati nuovamente per 48 o 72 settimane, la soppressione del virus alla settimana 12 (HCV RNA non rilevabile definito come <50 UI / ml) era predittiva di una risposta virologica prolungata. Se la soppressione del virus non è stata raggiunta entro la settimana 12, le probabilità di non ottenere una risposta virologica sostenuta con 48 o 72 settimane di trattamento sono state rispettivamente del 96% (363 su 380) e del 96% (324 su 339). . Se la soppressione del virus è stata raggiunta entro la settimana 12, le probabilità di ottenere una risposta virologica sostenuta con 48 o 72 settimane di trattamento erano rispettivamente del 35% (20 su 57) e del 57% (57 su 100).

Modifica della dose in caso di reazioni avverse nei pazienti adulti

Quando il dosaggio deve essere aggiustato per reazioni avverse da moderate a gravi (reazioni cliniche e / o anormalità di laboratorio), una riduzione della dose iniziale di 135 microgrammi è solitamente sufficiente nei pazienti adulti. In alcuni casi è necessaria una riduzione della dose a 90 microgrammi o 45 microgrammi. Si possono prendere in considerazione aumenti della dose, eventualmente ritornando alla dose iniziale quando le reazioni avverse sono state ridotte (vedere le sezioni Avvertenze e precauzioni e reazioni avverse ).

Anomalie ematologiche (vedi anche Tabella 3)

Negli adulti, la riduzione della dose è raccomandata quando il numero di neutrofili polimorfonucleati diventa <750 / mm 3 . Nei pazienti con neutrofili assoluti (NAPN) <500 / mm 3, il trattamento deve essere sospeso fino a che il NAPN diventa> 1000 / mm 3 . Il trattamento con Pegasys può essere ripreso ad una dose di 90 microgrammi e il numero di neutrofili sarà monitorato. Le raccomandazioni per la riduzione della dose basate sul NAPN nei bambini sono presentate nella Tabella 7.

Si raccomanda una riduzione della dose a 90 microgrammi se il numero di piastrine è <50 000 / mm 3 . Si raccomanda di interrompere il trattamento quando il numero di piastrine diventa <25.000 / mm 3 .

Le raccomandazioni specifiche per la gestione dell'anemia indotta dal trattamento negli adulti sono le seguenti: la dose di ribavirina deve essere ridotta a 600 milligrammi / giorno (200 milligrammi al mattino e 400 milligrammi alla sera) se uno si applicano le seguenti condizioni:

(1) un paziente senza significativa malattia cardiovascolare ha una diminuzione dell'emoglobina tra <10 g / dl e ≥ 8, 5 g / dl o (2) un paziente con malattia cardiovascolare stabile ha una diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g / dl per un periodo di quattro settimane consecutive di trattamento. Non è consigliabile tornare al dosaggio iniziale. Ribavirina deve essere interrotta se si verifica una delle seguenti condizioni: (1) un paziente senza una significativa malattia cardiovascolare ha una diminuzione dell'emoglobina confermata a <8, 5 g / dl;

(2) un paziente con malattia cardiovascolare stabile mantiene un'emoglobina <12 g / dl nonostante 4 settimane a una dose ridotta. Se l'anomalia viene corretta, la ribavirina può essere aggiornata a 600 milligrammi / giorno e poi aumentata a 800 milligrammi / die secondo le indicazioni del medico curante. Non è consigliabile tornare al dosaggio iniziale.

Tabella 3: aggiustamento della dose in caso di reazione avversa (per maggiori dettagli, vedi testo sopra)
Ridurre la dose di ribavirina a 600 mg Fermare ribavirina Ridurre la dose di Pegasys a 135/90/45 microgrammi Ferma Pegasys Fermare Pegasys + ribavirina
Numero assoluto di neutrofili

<750 / mm 3

<500 / mm 3

piastrine

<50.000 / mm 3 > 25.000 / mm 3

<25.000 / mm 3

emoglobina
- nessuna malattia cardiaca

<10 g / dl e ≥ 8, 5 g / dl <8, 5 g / dl

emoglobina
- malattia

cuore stabile
diminuire ≥ 2 g / dl per un periodo di 4 settimane <12 g / dl nonostante 4 settimane alla dose ridotta

In caso di intolleranza alla ribavirina, la monoterapia con Pegasys deve essere continuata.

Funzione epatica

Le fluttuazioni delle alterazioni del test epatico sono comuni nei pazienti con epatite cronica C. Sono stati osservati aumenti di ALT sopra il basale (IT) in pazienti trattati con Pegasys, compresi i pazienti con risposta virologica.

Negli studi clinici sull'epatite C cronica in pazienti adulti, aumenti isolati di ALT (≥ 10 x LNS (limite normale superiore) o ≥ 2 x TI per pazienti con ALT iniziale ≥ 10 x LNS) sono stati osservati in 8 dei 451 pazienti trattati dall'associazione. Queste percentuali si normalizzarono senza che la dose fosse cambiata. Se l'aumento di ALT è progressivo o persistente, la dose deve essere prima ridotta a 135 microgrammi. Se l'innalzamento di ALT continua nonostante la riduzione della dose o è accompagnato da un aumento della bilirubina o da segni di scompenso epatico, il trattamento deve essere interrotto (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni). occupazione ). Le raccomandazioni per la riduzione del dosaggio in base ai livelli di ALT nei bambini sono presentate nella Tabella 7.

Nei pazienti con epatite B cronica, la citolisi epatica transitoria, a volte superiore a 10 volte il limite superiore del normale per ALT, non è rara e può indicare una clearance immunitaria. Normalmente il trattamento con Pegasys non deve essere iniziato se ALT è superiore a 10 x limite normale superiore. Se il trattamento viene continuato, è necessario prendere in considerazione un monitoraggio più attento della funzionalità epatica durante l'innalzamento delle transaminasi. In caso di riduzione della dose o sospensione di Pegasys, la terapia iniziale può essere ripristinata dopo il miglioramento dell'ALT (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni ).


Popolazioni speciali

anziano

Non è necessario aggiustare il dosaggio raccomandato di 180 microgrammi una volta alla settimana se il trattamento con Pegasys è iniziato nei pazienti anziani (vedere paragrafo 5.2 ).

Insufficienza renale

Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale, deve essere utilizzata una dose iniziale di 135 microgrammi (vedere paragrafo 5.2 ). Indipendentemente dalla dose iniziale o dal grado di compromissione renale, i pazienti devono essere monitorati e la dose di Pegasys deve essere adeguatamente ridotta durante il trattamento in caso di reazioni avverse.

Insufficienza epatica

Nei pazienti con cirrosi compensata (cioè Child-Pugh A), Pegasys ha dimostrato efficacia e buona tollerabilità. Pegasys non è stato valutato in pazienti con cirrosi scompensata (es. Child-Pugh B o C o varici esofagee emorragiche) (vedere paragrafo 4.3 ).

La classificazione Child-Pugh divide i pazienti in gruppi A, B e C o "lievi", "moderati" e "gravi", corrispondenti a punteggi di 5-6, 7-9 e 10-15, rispettivamente.

Valutazione modificata

valutazione Grado di anomalia punteggio
encefalopatia no 1
Grado 1-2 2
Grado 3-4 * 3
ascite assenza 1
Leggero 2
moderato 3
Bilirubina (mg / dl) <2 1
2, 0-3 2
> 3 3
(Unità SI = μmol / l) <34 1
34-51 2
> 51 3
Albumina (g / dl) > 3, 5 1
3, 5-2, 8 2
<2.8 3
INR <1.7 1
1, 7-2, 3 2
> 2, 3 3

* Laurea secondo Trey, Burns e Saunders (1966)


Popolazione pediatrica

Pegasys è controindicato nei neonati e nei bambini fino a 3 anni di età a causa della presenza di alcool benzilico (vedere paragrafi Controindicazioni e avvertenze e precauzioni ).

Nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni con epatite C cronica e con

area superficiale corporea (SC) superiore a 0, 7 m 2, i dosaggi raccomandati di Pegasys e ribavirina sono riportati nella Tabella 4 e nella Tabella 5. Si raccomanda di utilizzare le siringhe preriempite di Pegasys per i bambini. Le penne preriempite di Pegasys non consentono un adeguato aggiustamento della dose in questi pazienti. I pazienti che iniziano il trattamento prima del loro diciottesimo compleanno devono mantenere il dosaggio applicabile alla popolazione pediatrica fino alla fine del trattamento.

Pegasys non deve essere usato nei bambini con superficie corporea (SCC) inferiore a 0, 71 m 2 in quanto non ci sono dati disponibili per questa popolazione.

Per calcolare la superficie corporea (SC), si consiglia di utilizzare l'equazione di Mosteller:

______________________

Area corporea (m 2) = √ (Dimensioni (cm) X Peso (Kg))

3600 Tempo di elaborazione

La durata del trattamento con Pegasys in associazione con ribavirina nei bambini con epatite C cronica dipende dal genotipo virale. I pazienti infetti da genotipo virale 2 o 3 devono ricevere 24 settimane di trattamento, mentre i pazienti infetti da qualsiasi altro genotipo devono ricevere 48 settimane di trattamento.

I pazienti che hanno ancora un livello rilevabile di RNA-HCV nonostante il trattamento iniziale di 24 settimane, devono sospendere il trattamento poiché è improbabile che siano in grado di ottenere una risposta virologica prolungata continuando il trattamento.

Tabella 4: Raccomandazioni di posologia per Pegasys in bambini di età compresa tra 5 e 17 anni

Body Area (SC) (m 2 )

Dose settimanale (mcg)
, 71-, 74 65
0, 75-1, 08 90
1, 09-1, 51 135
> 1.51 180

Per i bambini e gli adolescenti di età compresa tra 5 e 17 anni affetti da epatite C cronica, la dose raccomandata di ribavirina viene determinata in base alla superficie corporea del paziente. Il dosaggio raccomandato è di 15 mg / kg / giorno suddiviso in due dosi al giorno.

Le raccomandazioni sul dosaggio per i bambini e gli adolescenti di peso pari o superiore a 23 kg con compresse di ribavirina da 200 mg sono riportate nella Tabella 5. I pazienti ei loro assistenti non devono tentare di rompere le compresse da 200 mg.


Tabella 5: raccomandazioni di dosaggio per ribavirina nei bambini di età compresa tra 5 e 17 anni

Peso corporeo (kg) Dose giornaliera di ribavirina (circa 15 mg / kg / giorno) Numero di compresse di ribavirina
23 - 33 400 mg / giorno

1 compressa da 200 mg al mattino
1 compressa a 200 mg la sera

34 - 46 600 mg / giorno

1 compressa da 200 mg al mattino

2 compresse a 200 mg la sera

47 - 59 800 mg / giorno 2 compresse da 200 mg al mattino 2 compresse da 200 mg alla sera
60 - 74 1000 mg / giorno 2 compresse da 200 mg al mattino 3 compresse da 200 mg alla sera
≥ 75 1200 mg / giorno 3 compresse 200 mg al mattino 3 compresse 200 mg la sera
Modifica della dose in caso di reazioni avverse nei bambini

Nei bambini, in base alle tossicità (vedere Tabella 6), può essere applicata una modifica della dose fino a tre livelli prima di considerare l'interruzione o l'interruzione del trattamento.

Tabella 6: Variazione della dose raccomandata di Pegasys nei bambini

Dose iniziale

(MCG)

Riduzione 1 step (mcg)

Riduzione di

2 passaggi

(MCG)

Riduzione di

3 passaggi

(MCG)

65 45 30 20
90 65 45 20
135 90 65 30
180 135 90 45

In caso di tossicità che può essere associata a Pegasys e / o ribavirina, la dose di uno o entrambi i farmaci può essere ridotta. Inoltre, la combinazione di ribavirina o Pegasys / ribavirina può essere interrotta. È importante sottolineare che la ribavirina non deve mai essere utilizzata come monoterapia. Le raccomandazioni sulla modifica della dose per le tossicità specifiche di Pegasys e pediatriche sono presentate nella Tabella 7. Salvo diversa indicazione, deve essere presa in considerazione un'azione per affrontare tutte le altre tossicità. seguire le raccomandazioni applicabili agli adulti.


Tabella 7: raccomandazioni per la modifica della dose per la tossicità dei bambini

tossicità

Modifica della dose di Pegasys

neutropenia

750-999 cellule / mm 3 : 1-2 settimane: riduzione immediata della dose di un plateau; settimane 3-48: nessun cambiamento.

500-749 cellule / mm 3 : 1-2 settimane: interrompere il trattamento fino a> 750 cellule / mm 3, quindi riprendere il trattamento con una riduzione della dose di un livello, controllare una volta alla settimana durante tre settimane dopo che il numero di globuli bianchi è> 750 cellule / mm 3 ; settimane 3-48: riduzione immediata della dose di un plateau.

250-499 cellule / mm 3 : 1-2 settimane: interrompere il trattamento fino a tornare a> 750 cellule / mm 3, quindi riprendere il trattamento con una riduzione di due dosi; settimane 3-48: interrompere il trattamento fino a tornare a> 750 cellule / mm 3, quindi riprendere il trattamento con una riduzione della dose di un livello.

<250 cellule / mm 3 (o neutropenia febbrile): interrompere il trattamento.

Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) In caso di aumenti persistenti o crescenti ≥ 5 ma <10 x LNS, ridurre la dose di un livello e monitorare l'ALT una volta alla settimana per assicurarsi che sia stabile o decrescente. In caso di ALT persistente ≥ 10 x LNS, interrompere il trattamento.

Nei bambini, le tossicità associate alla terapia con ribavirina, come l'anemia indotta dal trattamento, saranno gestite riducendo la dose totale. Le fasi di riduzione della dose sono mostrate nella Tabella 8.

Tabella 8: raccomandazioni per il cambiamento della dose di ribavirina nei bambini

Dose totale

(Circa 15 mg / kg / giorno)

Modifica della dose di un cuscinetto

(Circa 7, 5 mg / kg / giorno)

Numero di compresse di ribavirina

400 mg / giorno 200 mg / giorno 1 compressa da 200 mg al mattino
600 mg / giorno 400 mg / giorno

1 compressa da 200 mg al mattino
1 compressa a 200 mg la sera

800 mg / giorno 400 mg / giorno

1 compressa da 200 mg al mattino
1 compressa a 200 mg la sera

1000 mg / giorno 600 mg / giorno

1 compressa da 200 mg al mattino

2 compresse a 200 mg la sera

1200 mg / giorno 600 mg / giorno

1 compressa da 200 mg al mattino

2 compresse a 200 mg la sera

Esistono dati limitati sull'uso di Pegasys per il trattamento di bambini di età compresa tra 3 e 5 anni affetti da epatite C o che non sono stati trattati in modo ottimale in precedenza. Non ci sono dati su bambini con HCV e HIV o malattie renali.


Modalità di somministrazione:

Pegasys viene somministrato mediante iniezione sottocutanea nell'addome o nella coscia. L'esposizione a Pegasys era inferiore negli studi dopo la somministrazione nel braccio (vedere la sezione Proprietà farmacocinetiche ).

Pegasys è progettato per essere somministrato dal paziente stesso o dal suo caregiver.

Ogni siringa deve essere utilizzata da una sola persona ed è destinata a un solo uso.

Si raccomanda una formazione appropriata per i professionisti non sanitari che somministrano questo farmaco. Le istruzioni nel foglio illustrativo che spiegano come somministrare Pegasys devono essere seguite attentamente dal paziente.

Contro indicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo, agli interferoni alfa o ad uno qualsiasi degli ingredienti citati in Composizione

• Epatite autoimmune

• Insufficienza epatica grave o cirrosi scompensata

• • Grave patologia cardiaca preesistente, inclusa malattia cardiaca instabile o incontrollata negli ultimi sei mesi (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni )

• Pazienti coinfettati con HIV e HCV, con cirrosi con punteggio Child-Pugh ≥ 6, a meno che ciò sia dovuto esclusivamente a un aumento della bilirubina indiretta causata da farmaci come atazanavir e indinavir

• Associazione con telbivudina (vedere la sezione Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione )

• Nei neonati e nei bambini fino a 3 anni, a causa della presenza di alcool benzilico come eccipiente (vedere sezione Avvertenze e precauzioni per l'alcool benzilico)

• Bambini con gravi disturbi psichiatrici o con una storia di gravi disturbi psichiatrici inclusa grave depressione, ideazione suicidaria o tentato suicidio.

Effetti collaterali di Pegasys

Riepilogo del profilo di sicurezza del lavoro

Epatite cronica C

La frequenza e la gravità delle principali reazioni avverse con Pegasys sono simili a quelle riportate con interferone alfa-2a (vedere Tabella 9). Le reazioni avverse più comuni con Pegasys 180 microgrammi sono state principalmente da lievi a moderate e non hanno richiesto la modifica della dose o la sospensione.

Epatite cronica B

In studi clinici di 48 settimane di trattamento e 24 settimane di follow-up, il profilo di sicurezza di Pegasys in pazienti con epatite B cronica era simile a quello osservato in pazienti con epatite cronica C. Escluso Nella febbre, la frequenza della maggior parte delle reazioni avverse segnalate era significativamente inferiore nei pazienti trattati con HBV trattati con Pegasys rispetto ai pazienti trattati con HCV trattati con Pegasys in monoterapia (vedere Tabella 9). Gli eventi avversi si sono verificati nell'88% dei pazienti trattati con Pegasys, rispetto al 53% dei pazienti trattati con lamivudina in monoterapia, mentre il 6% dei pazienti trattati con Pegasys e il 4% dei pazienti trattati con lamivudina hanno avuto gravi eventi avversi durante il trattamento. prove cliniche. Eventi avversi o anomalie di laboratorio hanno portato il 5% dei pazienti a sospendere Pegasys, mentre meno dell'1% dei pazienti nel braccio con lamivudina da sola ha interrotto il trattamento per queste ragioni. La percentuale di pazienti cirrotici che hanno interrotto il trattamento è stata simile a quella osservata nella popolazione complessiva in ciascun gruppo di trattamento.

Epatite C cronica in pazienti non responder a un precedente trattamento

Complessivamente, il profilo di sicurezza di Pegasys in combinazione con ribavirina in pazienti non responder in un precedente trattamento era simile a quello dei pazienti naïve. In uno studio clinico in pazienti non responder con precedente trattamento con interferone alfa-2b / ribavirina pegilato, trattati per 48 settimane o 72 settimane, la frequenza di interruzione del trattamento con Pegasys e trattamento con ribavirina per causa di effetti avversi o anomalie biologiche era del 6% e del 7%, rispettivamente nelle braccia 48 settimane e 12% e 13%, rispettivamente nelle braccia 72 settimane. Allo stesso modo, per i pazienti con cirrosi o cirrosi, la frequenza della sospensione del trattamento con Pegasys e del trattamento con ribavirina era più alta nei bracci trattati per 72 settimane (13% e 15%) rispetto ai pazienti con cirrosi. braccia trattate per 48 settimane (6% e 6%). I pazienti che hanno interrotto il precedente trattamento con interferone alfa-2b / ribavirina pegilato a causa di tossicità ematologica sono stati esclusi dal reclutamento in questo studio.

In un altro studio clinico, i pazienti non responder con fibrosi grave o cirrosi (punteggio di Ishak da 3 a 6) e una conta piastrinica al basale di 50.000 / mm 3 sono stati trattati per 48 settimane. Le anormalità ematologiche osservate durante le prime 20 settimane di studio includevano: anemia (26% dei pazienti aveva emoglobina <10 g / dl), neutropenia (il 30% aveva un numero assoluto di neutrofili <750 / mm 3 ) e trombocitopenia (il 13% aveva una conta piastrinica <50.000 / mm 3 ) (vedere Avvertenze e precauzioni ).

Co-infezione da epatite cronica C e HIV

Nei pazienti co-infetti da HIV e HCV, il profilo degli eventi avversi clinici di Pegasys, da solo o in associazione con ribavirina, era simile a quello osservato nei pazienti con monoinfezione da HCV. . In pazienti co-infetti da HIV e HCV trattati con Pegasys in associazione con ribavirina, sono stati riportati altri eventi avversi in ≥ 1% e ≤ 2% dei pazienti: acidosi iperattiva / lattica, influenza, polmonite, disturbi emotivo, apatia, tinnito, dolore faringo-laringeo, cheilite, lipodistrofia acquisita e cromaturia. Il trattamento con Pegasys è stato associato a diminuzioni del numero assoluto di CD4 nelle prime 4 settimane di trattamento, senza diminuire la percentuale di CD4. Questa diminuzione della conta dei CD4 è stata reversibile a seguito di una riduzione della dose o interruzione del trattamento. Nessun effetto negativo sul controllo della viremia dell'HIV è stato osservato durante il trattamento con Pegasys o durante il follow-up. I dati sulla sicurezza in pazienti coinfetti con un conteggio di CD4 <200 / μl sono limitati.


Tabella degli effetti avversi

La Tabella 9 presenta gli effetti avversi riportati con Pegasys utilizzati come monoterapia in pazienti infetti da HBV o HCV e con Pegasys in associazione con ribavirina in pazienti con HCV.

Le reazioni avverse riportate negli studi clinici sono raggruppate per frequenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (≥ 1/1000 a <1/100) ), raro (da 1/10 000 a <1/1000), molto raro (<1 / 10.000). Per reazioni avverse spontanee segnalate dopo la commercializzazione, la frequenza è indeterminata (non può essere stimata sulla base di dati disponibili). All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti avversi sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 9: Reazioni avverse riportate con Pegasys in monoterapia in pazienti infetti da HBV o HCV o in associazione con ribavirina in pazienti con infezione da HCV in studi clinici e dopo la commercializzazione

Sistema / organo

Molto comune

frequente

non comune

raro

Molto raro

Frequenza non nota

Infezioni e infestazioni

Bronchite, infezione delle vie respiratorie superiori, candidosi orale, herpes, infezioni fungine, batteriche e virali

polmonite,

infezione

cutaneo

Endocardite, otite esterna

setticemia

Tumori benigni e

maligno

Neoplasia epatica

Patologie del sistema emolinfopoietico

Trombocitopenia, anemia,

linfoadenopatia

pancitopenia

Anemia aplastica

Aplasia eritroide pura

Affetti di

sistema

immune

Sarcoidosi, tiroidite

Anafilassi, lupus

eritematoso sistemico, artrite reumatoide

porpora

trombocitopenica

idiopatica,

porpora

trombotico trombocitopenico

Rifiuto di trapianto di fegato e reni, malattia di Vogt-Koyanagi-Harada

Disturbi endocrini

Ipotiroidismo, ipertiroidismo

diabete

Chetoacidosi diabetica

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

anoressia

disidratazione

Disturbi psichiatrici

Depressione *

ansia,

insonnia *

Aggressività, alterazione dell'umore, disturbi dell'affetto, nervosismo, diminuzione della libido

idee

suicida, allucinazioni

Suicidio, disturbo psicotico

Mania, disturbo bipolare, omicidi

Disturbi del sistema nervoso

Mal di testa, vertigini *, difficoltà di concentrazione

Sincope, emicrania,

disturbi del

memoria, debolezza,

ipoestesia,

iperestesia

parestesia,

tremori,

disgeusia,

incubi

sonnolenza

Neuropatia periferica

Coma, convulsioni, paralisi facciale

Ischemia cerebrale

Disturbi dell'occhio

Visione offuscata, dolore oculare, infiammazione oculare, xeroftalmia

Emorragia retinica

Neuropatia ottica, papilledema, malattia vascolare retinica, retinopatia, ulcera corneale

Perdita di vista

Distacco sieroso della retina

Affetti dell'orecchio e labirinto

Vertigini, mal d'orecchi

Perdita dell'udito

Condizioni cardiache

Tachicardia, edema

dispositivo,

palpitazioni

miocardico

infarto,

insufficienza

cardiaco

congestizia

cardiomiopatia,

angina, aritmia,

fibrillazione

orecchio,

pericardite,

tachicardia

sopraventricolare

Disturbi vascolari

vampate di calore

ipertensione

emorragia

cervello

vasculite

Ischemia periferica

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dispnea, tosse

Esercizio di dispnea, epistassi, nasofaringite, congestione sinusale, congestione nasale, rinite, angina

Sonagli sibilanti

Malattia polmonare interstiziale (compresi casi fatali), embolia polmonare

Disturbi gastrointestinali

Diarrea *, nausea *, dolore addominale *

Vomito, dispepsia, disfagia, ulcerazione orale, gengivorragia, glossite, stomatite, flatulenza, secchezza della bocca

Emorragia digestiva

Ulcera gastrointestinale

duodenale,

pancreatite

Colite ischemica, pigmentazione della lingua

Patologie epatobiliari

Disfunzione epatica

insufficienza

fegato,

colangite,

steatosi

epatico

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

alopecia

dermatiti,

prurito,

siccità

cutaneo

Psoriasi, orticaria, eczema, eruzione cutanea, ipersessazione, disturbi della pelle, reazione di fotosensibilità, sudorazione notturna

Sindrome di

Di Stevens-Johnson

necrolisi

epidermica

tossico,

angioedema,

eritema

polimorfo

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

Mialgia, artralgia

Lombalgia, artrite, debolezza muscolare, dolore osseo, dolore al collo, dolore muscolo-scheletrico, crampi muscolari

miosite

rabdomiolisi

Disturbi renali e urinari

Insufficienza renale

Disturbi degli organi riproduttivi e del seno

impotenza

Disordini generali e anomalie del sito

amministrazione

febbre,

brividi *

dolore *

astenia,

fatica

reazione a

punto

iniezione *, irritabilità *

Dolore al petto, sindrome simil-influenzale, malessere, letargia, vampate di calore, sete

indagini

Perdita di peso

Lesioni, avvelenamento e complicanze procedurali

overdose

* Queste reazioni avverse erano comuni (≥ 1/100, <1/10) in pazienti con epatite B cronica trattati con Pegasys in monoterapia.


Descrizione di particolari effetti collaterali

Costanti biologiche

Il trattamento con Pegasys è stato accompagnato da anomalie di laboratorio quali elevazione dell'ALT, elevata bilirubina, alterazioni elettrolitiche (ipopotassiemia, ipocalcemia, ipofosforemia), iperglicemia, ipoglicemia e ipertrigliceridemia (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni). ). Quando trattati con Pegasys da solo o in combinazione con ribavirina, fino al 2% dei pazienti ha manifestato aumenti di ALT che hanno portato alla modifica o alla sospensione della dose.

Il trattamento con Pegasys è stato accompagnato da diminuzioni dei parametri ematologici (leucopenia, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia e livelli di emoglobina), che in generale sono migliorati dopo l'aggiustamento della dose e sono ritornati ai valori pre-trattamento entro 4 o 8 settimane. dopo l'interruzione del trattamento (vedere sezioni Posologia e modo di somministrazione e Avvertenze e precauzioni d'impiego ).

Neutropenia moderata (NAPN: 749 - 5 00 x 10 6 / l) e severa (NAPN: <500 x 10 6 / l) nel 24% (216/887) e 5% (41/887), rispettivamente. pazienti trattati con Pegasys 180 microgrammi e 1000/1200 mg di ribavirina per 48 settimane.

Anticorpi anti-interferone

L'1-5% dei pazienti trattati con Pegasys ha sviluppato anticorpi neutralizzanti anti-interferone. Come con altri interferoni, l'incidenza di anticorpi neutralizzanti anti-interferone era maggiore nei pazienti con epatite cronica B. Tuttavia, questo fenomeno non era correlato alla mancanza di una risposta terapeutica in entrambe le patologie. .

Funzione tiroidea

Il trattamento con Pegasys è stato accompagnato da anomalie clinicamente significative dei parametri della funzione tiroidea che richiedono la gestione medica (vedere Avvertenze e precauzioni ). Le frequenze osservate (4, 9%) nei pazienti trattati con Pegasys / ribavirina (NV15801) sono simili a quelle osservate con altri interferoni.

Costanti biologiche in pazienti coinfettati con HIV e HCV
Sebbene i disturbi ematologici (neutropenia, trombocitopenia e anemia) fossero più comuni nei pazienti co-infetti da HIV e HCV, la maggior parte di essi poteva essere controllata mediante una modifica della dose e / o la somministrazione di fattori di crescita Questi disturbi hanno portato solo raramente alla sospensione prematura del trattamento. Tra i pazienti trattati con Pegasys da solo e in associazione con ribavirina, è stata osservata una diminuzione del NAPN inferiore a 500 / mm 3 nel 13% e 11% rispettivamente e una diminuzione delle piastrine inferiore a 50.000 / mm 3 in rispettivamente il 10% e l'8% e l'anemia (emoglobina <10 g / dl) rispettivamente nel 7% e nel 14% dei pazienti.


Popolazione pediatrica

Epatite cronica C

In uno studio clinico condotto su 114 pazienti (di età compresa tra 5 e 17 anni) trattati con Pegasys da solo o in combinazione con ribavirina (vedere paragrafo 5.1 ), sono state necessarie modifiche della dose in circa un terzo dei pazienti, il più spesso a causa di neutropenia o anemia. In generale, il profilo di sicurezza osservato in questi pazienti pediatrici era simile a quello osservato negli adulti. Dans l'étude pédiatrique, les événements indésirables les plus fréquents chez les patients traités jusqu'à 48 semaines par l'association Pegasys et ribavirine ont été les suivants : syndrome pseudo-grippal (91 %), céphalées (64 %), trouble gastro-intestinal (56 %) et réaction au point d'injection (45 %). La liste complète des événements indésirables rapportés dans ce groupe de traitement (n=55) est présentée dans le tableau 10. Sept patients traités pendant 48 semaines par l'association Pegasys et ribavirine ont arrêté le traitement en raison d'un effet indésirable (dépression, évaluation psychiatrique anormale, cécité transitoire, exsudats rétiniens, hyperglycémie, diabète de type 1 et anémie). La plupart des événements indésirables rapportés au cours de l'étude ont été d'intensité légère ou modérée. Des événements indésirables sévères ont été rapportés chez 2 patients du groupe traité par l'association Pegasys et ribavirine (hyperglycémie et cholecystectomie).

Tableau 10: Effets indésirables rapportés parmi les enfants infectés par le VHC et traités par Pegasys plus ribavirine dans l'étude NV17424

Sistema / organo

Molto comune

frequente

Infezioni e infestazioni

Mononucléose, pharyngite à streptocoque, grippe, gastroentérite virale, candidose, gastroentérite, abcès dentaire, orgelet, infection des voies urinaires, rhinopharyngite

Patologie del sistema emolinfopoietico

anemia

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Diminuzione dell'appetito

Hyperglycémie, diabète sucré de type 1

Disturbi psichiatrici

insonnia

Dépression, anxiété, hallucinations, comportement anormal, agressivité, accès de colère, déficit de l'attention / hyperactivité

Disturbi del sistema nervoso

mal di testa

Etourdissements, perturbation de l'attention, migraines

Disturbi dell'occhio

Cécité transitoire, exsudats rétiniens, trouble visuel, irritation oculaire, douleur oculaire, prurit oculaire

Affetti dell'orecchio e labirinto

mal d'orecchi

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Dyspnée, épistaxis

Disturbi gastrointestinali

Disturbi gastrointestinali

Douleur abdominale haute, stomatite, nausée, aphte, troubles buccaux

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Eruzione cutanea, prurito, alopecia

Gonflement du visage, éruption cutanée

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

Dolore muscoloscheletrico

Douleur dorsale, douleur des extrémités

Disturbi renali e urinari

Dysurie, incontinence, troubles des voies urinaires

Disturbi degli organi riproduttivi e del seno

Scarico vaginale

Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione

Syndrome pseudo-grippal, réaction au site d'injection, irritabilité, fatigue

Fièvre, hématome au site d'injection, douleur

indagini

Evaluation psychiatrique anormale

Procédures médicales et chirurgicales

Extraction dentaire, cholécystectomie

Caratteristiche socio-ambientali

Problèmes d'éducation

Une inhibition de la croissance a été observée chez les enfants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ). Les enfants traités par l'association Pegasys plus ribavirine ont présenté un retard de croissance staturo-pondérale après 48 semaines de traitement par rapport aux valeurs initiales. Les percentiles de poids et de taille des patients ont diminué au cours du traitement par rapport à la population normale. A la fin du suivi de 2 ans après l'arrêt du traitement, la plupart des patients étaient revenus aux percentiles initiaux des courbes de croissance normales pour le poids et la taille (le percentile moyen du poids était de 64 % initialement et 60 % 2 ans après le traitement ; le percentile moyen de la taille était de 54 % initialement et de 56 % 2 ans après le traitement). A la fin du traitement, 43 % des patients présentaient une diminution d'au moins 15 percentiles du poids et 25 % présentaient une diminution d'au moins 15 percentiles de la taille sur les courbes de croissance normales. Deux ans après l'arrêt du traitement, 16 % des patients présentaient toujours une diminution d'au moins 15 percentiles par rapport à leur courbe de poids initiale et 11 % une diminution d'au moins 15 percentiles par rapport à leur courbe de taille initiale.

Valori biologici

Les baisses de l'hémoglobine, des neutrophiles et des plaquettes peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'arrêt définitif du traitement (voir Tableau 3 et Tableau 7). La plupart des anomalies biologiques observées au cours de l'essai clinique sont revenues aux valeurs initiales peu de temps après l'arrêt du traitement.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari segnalano qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione - cfr. Allegato V.

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