PARAPLATINA 10 mg / ml Soluzione per infusione. Scatola da 1 flaconcino da 15 ml

Farmaco generico della classe terapeutica: oncologia ed ematologia
principi attivi: carboplatino
laboratorio: Bristol Myers Squibb

Soluzione per iniezione per infusione endovenosa
Tutte le forme

indicazione

- Carcinoma dell'ovaio di origine epiteliale.
- Carcinoma polmonare a piccole cellule.
Carcinoma a cellule squamose del tratto aerodigestivo superiore.

Dosaggio PARAPLATIN 10 mg / ml Soluzione per infusione Scatola da 1 flacone da 15 ml

dosaggio:
monochemioterapia:
- Il dosaggio raccomandato di carboplatino in pazienti che non sono stati precedentemente pre-trattati con chemioterapia citotossica e la cui funzione renale è normale è di 400 mg / m² iniettati per infusione endovenosa breve (da 15 a 60 minuti). Il trattamento non deve essere ripetuto fino a 3-4 settimane dopo la precedente somministrazione di carboplatino e / o fino a quando il numero di neutrofili non è maggiore o uguale a 2000 / mm3 e il numero di piastrine a 100000 / mm3.
- Una riduzione del 20-25% in questa dose iniziale può essere raccomandata per i pazienti con fattori di rischio come la chemioterapia precedente o le cattive condizioni generali. Eventuali cambiamenti nel dosaggio saranno determinati dal regolare monitoraggio dei parametri ematologici.
MDT:
Le dosi di carboplatino saranno modificate in base alle tossicità, in particolare renale ed ematologica, degli altri prodotti utilizzati.
INSUFFICIENZA RENALE:
La determinazione del dosaggio ottimale di carboplatino in monochemioterapia richiede il monitoraggio regolare dei parametri ematologici e renali. I dosaggi raccomandati per i pazienti con compromissione renale sono i seguenti:
monochemioterapia:
- autorizzazione della creatinina 41-60 ml / min: 250 mg / m².
- clearance della creatinina 20-40 ml / min: 200 mg / m².
- Clearance della creatinina <20 ml / min: dati insufficienti per raccomandare un dosaggio.
ALTRI METODI DI DETERMINAZIONE DEL DOSAGGIO (MONO O POLIMICOTERAPIA, COMPRESO NEL CASO DI GUASTO RENALE):
L'adattamento individuale dei dosaggi di carboplatino può anche essere approssimato usando la formula di Calvert o la formula di Egorin.
- La formula di Calvert prende in considerazione la velocità di filtrazione glomerulare (GFR in ml / min) e l'area sotto la curva (AUC in mg / ml x min):
Dose (mg) = AUC x (GFR + 25) (la formula di Calvert calcola la dose totale in mg, non in mg / m²).
Il metodo di riferimento per determinare la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è la misurazione della clearance dell'EDTA con il cromo 51 che comporta la manipolazione di prodotti radioattivi. In pratica, si stima che la velocità di flusso sia correttamente valutata dalla clearance della creatinina (Clcr), che è a sua volta stimata dal metodo predittivo di Jeliffe, che tiene conto dei livelli di età, sesso e creatinina plasmatica (Pcr). :
GFR (femmina) = 0, 9 x GFR (maschio).
GFR (maschio) Clcr = [98 - 16 (Età - 20) / 20] / [Pcr (mg / 100 ml)].
Le ASC target sono basate su possibili trattamenti precedenti e sul protocollo terapeutico a seconda che il carboplatino sia usato da solo o in combinazione:
Obiettivo AUC: chemioterapia anticipata / trattamento precedente:
6-8 mg / ml x min: monoterapia con carboplatino / paziente non trattato.
4-6 mg / ml x min: monoterapia con carboplatino / paziente pretrattato.
4-6 mg / ml x min: Carboplatino in combinazione / paziente non pretrattato.
Nota: i valori di AUC sono stati convalidati per il carboplatino in combinazione con ciclofosfamide in pazienti non trattati e con etoposide in pazienti pretrattati e non trattati.
- La formula di Egor calcola la dose totale in mg / m²:
. Paziente non pre-trattato con chemioterapia :
Dose (mg / m²) = 0, 091 x [Clcr (ml / min) / surf. Corpor. (m²)] x [(pre-plaqued - nadir plaq.) x 100 / ready plaq.] + 86.
Monochemioterapia: in pratica, impostare un nadir piastrinico a 50000 / mm3 o adattarlo secondo l'obiettivo terapeutico (curativo rispetto a palliativo).
. Paziente pre-trattato con chemioterapia :
Dose (mg / m²) = 0, 091 x [Clcr (ml / min) / surf. Corpor. (m²)] x [(pre-plaqued - nadir plaq.) x 100 - 17] / [flat tally] + 86.
Monochemioterapia: in pratica, impostare un nadir piastrinico a 50000 / mm3 o adattarlo secondo l'obiettivo terapeutico (curativo rispetto a palliativo).
BAMBINO:
Allo stato attuale delle conoscenze, non è possibile raccomandare un dosaggio particolare per l'uso pediatrico del carboplatino.
Modalità di somministrazione:
- Via di somministrazione: infusione endovenosa.
I vari dosaggi di carboplatino possono essere somministrati come tali ad una concentrazione di 10 mg / ml come sottoprodotto di una infusione di soluzione di glucosio al 5%. Possono anche essere diluiti prima della somministrazione con una soluzione di glucosio al 5% ad una concentrazione minima di 0, 5 mg / ml. In tutti i casi, si raccomanda dopo l'infusione di Carboplatino per lavare la vena con una soluzione di glucosio al 5%.
- Nota :
Nessuno dei componenti necessari per l'infusione endovenosa di carboplatino può contenere alluminio in tutto o in parte. In effetti, un'interazione tra alluminio e platino sarebbe responsabile di un precipitato nero che potrebbe essere osservato dopo la ricostituzione della soluzione.

Contro indicazioni

CONTRA-INDICARE:
Questo medicinale è controindicato nelle seguenti situazioni:
- storia di allergia al carboplatino o ad altri prodotti contenenti platino o mannitolo.
- insufficienza renale grave (clearance della creatinina <20 ml / min).
Gravidanza: proprietà mutagene, embriotossiche e teratogene riscontrate nelle specie animali e / o in vitro controindicato l'uso di carboplatino durante la gravidanza.
- allattamento al seno: controindicato l'uso di carboplatino.
- in associazione con :
. il vaccino contro la febbre gialla,
. fenitoina per la profilassi (introdotta come profilassi dell'effetto convulsivo di alcuni farmaci antitumorali) (vedere interazioni).
NON RACCOMANDATO:
Questo farmaco non è generalmente raccomandato nelle seguenti situazioni:
- grave ipoplasia midollare e / o tumori emorragici.
- in combinazione con vaccini vivi attenuati (eccetto la febbre gialla).

Effetti collaterali di paraplatino

La frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito è stata basata su dati provenienti da 1893 pazienti che hanno ricevuto la monoterapia con Carboplatino alle dosi raccomandate. Di questi, il 20% era stato pretrattato con cisplatino e il 30% con chemioterapia che non includeva sali di platino.
mielotossicità:
- Trombocitopenia: piastrine inferiori a 50000 / mm3 nel 25% dei pazienti con un nadir al giorno 21. La normalizzazione si è verificata entro una media di 35 giorni dopo l'inizio del trattamento.
- Leucopenia: leucociti inferiori a 2000 / mm3 nel 14% dei pazienti con un nadir al giorno 21. La normalizzazione si è verificata entro una media di 42 giorni dopo l'inizio del trattamento.
- Neutropenia: neutrofili inferiori a 1000 / mm3 nel 18% dei pazienti con un nadir al giorno 21.
- Anemia: livello di emoglobina inferiore o uguale a 8 g / dl osservato nel 15% dei pazienti. Questa anemia cumulativa reversibile era più grave nei pazienti pretrattati.
Complicazioni infettive o emorragiche sono state riportate rispettivamente nel 4% e nel 5% dei pazienti. Hanno causato una morte nell'1% dei casi.
La mielotossicità può essere più grave nei seguenti casi:
. pazienti pretrattati,
. insufficienza renale,
. indice di rendimento basso,
. oltre i 65 anni
. combinazione con i trattamenti stessi mielotossici.
La mielotossicità è generalmente reversibile.
nefrotossicità:
Un aumento di urea nel sangue, acido urico sierico e creatinina sierica è stato osservato nel 14%, 5% e 6% dei pazienti, rispettivamente. Una diminuzione della clearance della creatinina inferiore a 60 ml / min è stata osservata nel 27% dei pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento. Queste anomalie possono essere maggiori e più frequenti quando la funzionalità renale è già disturbata prima del trattamento con Carboplatino, ma di solito sono rapidamente reversibili.
Una riduzione (<limite inferiore del normale) dei livelli sierici di sodio, potassio, calcio e magnesio è stata osservata rispettivamente nel 29%, 20%, 22% e 29%, con, in particolare, alcuni casi di iponatremia precoce. ; tuttavia, queste anomalie non sono mai state sufficientemente marcate per essere responsabili delle manifestazioni cliniche.
TOSSICITÀ GASTROINTESTINALE:
- Disturbi della digestione come nausea e vomito, tutti i gradi combinati, sono stati osservati nell'80% dei pazienti. Nel 22% dei casi, questi erano gradi III-IV.
Nausea e vomito possono essere controllati o prevenuti con un'appropriata terapia antiemetica. Infine, questi fenomeni di solito scompaiono entro 24 ore dal trattamento.
- Altri effetti gastrointestinali segnalati sono stati dolore in meno dell'8% dei pazienti, diarrea, costipazione nel 6% dei pazienti.
ototossicità:
- All'audiogramma troviamo anomalie nel range delle alte frequenze (da 4000 a 8000 Hz) nel 15% dei pazienti. Sono stati segnalati casi molto rari di perdita dell'udito.
- Tali anomalie, quando sono il risultato di un precedente trattamento con cisplatino, possono persistere o peggiorare nei pazienti che hanno ricevuto Carboplatino nella seconda linea.
NEUROTOSSICITÀ:
Neuropatie periferiche sono osservate nel 4% dei pazienti; tuttavia, in un numero molto elevato di casi, essi provocano solo parestesie e una diminuzione dei riflessi osteotendinei. La frequenza e l'intensità di queste anormalità aumentano nei pazienti precedentemente trattati con carboplatino e in pazienti di età superiore ai 65 anni.
Disturbi sensoriali, disturbi della vista, disturbi del gusto (disgeusia) sono stati riportati nell'1% dei pazienti.
REAZIONI ALLERGICHE:
Il carboplatino è responsabile delle reazioni allergiche in meno del 2% dei pazienti. Queste reazioni sono identiche a quelle osservate dopo la somministrazione di altri derivati ​​del platino: rash eritematoso, febbre senza causa apparente, prurito, rash, orticaria, più raramente broncospasmo e ipotensione.
ALTRI EFFETTI AVVERSI:
Sono state osservate anormalità moderate (normale x 1, 25) dei parametri di funzionalità epatica.
Si tratta di aumenti di fosfatasi alcalina nel 24% dei pazienti e, più raramente, SGOT, SGPT (15%) e bilirubina totale (5% dei pazienti). Per la maggior parte, regredivano spontaneamente nonostante il trattamento continuato con Carboplatino.
Infine, in meno del 2% dei pazienti in totale, abbiamo osservato: alopecia, febbre e brividi.

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