ADOPORT 1 mg

Farmaco generico della classe terapeutica: immunologia
Principi attivi: Tacrolimus
laboratorio: Sandoz

capsula
Scatola da 50
Tutte le forme

indicazione

Prevenzione del rigetto del trapianto in pazienti sottoposti a trapianto di fegato, reni o cuore.

Trattamento del rigetto dell'allotrapianto resistente al trattamento con altri farmaci immunosoppressori.

Dosaggio ADOPORT 1 mg Capsule Box da 50

Il trattamento con ADOPORT richiede una stretta supervisione da parte del personale medico con le competenze e le attrezzature necessarie. Solo i medici che hanno familiarità con i farmaci immunosoppressori e con esperienza nella gestione dei pazienti sottoposti a trapianto sono in grado di prescrivere questo farmaco e di avviare cambiamenti nella terapia immunosoppressiva.

Sono stati osservati errori di farmaci, inclusa la sostituzione involontaria, involontaria o priva di controllo tra formulazioni a rilascio immediato e rilascio prolungato contenenti ADOPORT. Ciò può portare al rigetto del trapianto o ad un aumento della frequenza di eventi avversi, inclusa la sub-immunosoppressione o sovra-immunosoppressione, a causa di differenze clinicamente significative nell'esposizione sistemica a ADOPORT. I pazienti devono essere mantenuti sotto una formulazione contenente ADOPORT con il regime di dosaggio giornaliero corrispondente; la formulazione o il programma di dosaggio devono essere modificati solo sotto la stretta supervisione di uno specialista in trapianti (vedere sezioni Avvertenze e precauzioni d'impiego e reazioni avverse ). Dopo la conversione a qualsiasi altra formulazione, il monitoraggio terapeutico dei farmaci deve essere eseguito e devono essere avviati aggiustamenti della dose per mantenere un'esposizione sistemica a ADOPORT.

Panoramica

Le raccomandazioni di dosaggio iniziali presentate di seguito sono solo a scopo illustrativo. Il dosaggio di ADOPORT deve basarsi principalmente sulla valutazione clinica dei segni di rigetto e tolleranza per ciascun paziente, aiutati dal monitoraggio dei livelli ematici (vedere sotto per le raccomandazioni relative ai residui target di sangue intero). In caso di segni clinici di rigetto, deve essere presa in considerazione una modifica del protocollo immunosoppressivo.

ADOPORT può essere somministrato per via endovenosa o orale. In generale, il trattamento può essere iniziato per via orale; se necessario, il contenuto della capsula può essere miscelato con acqua e somministrato per sondino nasogastrico.

ADOPORT è generalmente somministrato in associazione con altri agenti immunosoppressori nel periodo postoperatorio iniziale. La dose di ADOPORT può variare in base al protocollo immunosoppressivo scelto.

Modalità di amministrazione

Si consiglia di somministrare la dose orale giornaliera in due dosi separate (ad es. Al mattino e alla sera). Le capsule devono essere assunte immediatamente dopo la rimozione dal blister. I pazienti devono essere avvertiti di non ingerire l'essiccante. Le capsule devono essere ingerite con un liquido (preferibilmente acqua).

Le capsule devono generalmente essere prese a stomaco vuoto o almeno 1 ora prima o 2 o 3 ore dopo un pasto per consentire il massimo assorbimento (vedere paragrafo 5.2 Proprietà farmacocinetiche ).

Durata del trattamento

L'immunosoppressione deve essere mantenuta per evitare il rigetto dell'innesto; pertanto, non può essere fornita alcuna limitazione della durata della terapia orale.

Raccomandazioni sul dosaggio - Trapianto di fegato

Prevenzione del rigetto dell'innesto - Adulti

Il trattamento orale ADOPORT inizierà a 0, 10-0, 20 mg / kg / die in due dosi separate (ad esempio mattina e sera). Il trattamento dovrebbe iniziare circa 12 ore dopo il trapianto.

Se le condizioni cliniche del paziente non consentono la somministrazione orale, il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 0, 01-0, 05 mg / kg / die come infusione continua di 24 ore.

Prevenzione del rigetto dell'innesto - Bambini

Una dose orale iniziale di 0, 30 mg / kg / die sarà somministrata in due dosi separate (ad es. Al mattino e alla sera). Se le condizioni cliniche del paziente non consentono la somministrazione orale, una dose iniziale di 0, 05 mg / kg / die verrà somministrata per infusione continua di 24 ore.

Aggiustamento della dose durante il periodo post-trapianto in adulti e bambini

In generale, il dosaggio di ADOPORT è ridotto durante il periodo post-trapianto. In alcuni casi è possibile interrompere altri trattamenti immunosoppressivi concomitanti e utilizzare ADOPORT come monoterapia. Migliorare le condizioni del paziente dopo il trapianto può alterare la farmacocinetica di ADOPORT e può richiedere successivi aggiustamenti della dose.

Trattamento del rifiuto - Adulti e bambini

L'aumento del dosaggio di ADOPORT, la somministrazione di corticosteroidi supplementari e l'introduzione di brevi cicli di anticorpi monoclonali o policlonali sono stati usati per trattare gli episodi di rigetto. Se compaiono segni di tossicità (per esempio, in caso di effetti avversi marcati - vedere paragrafo 4.8 ), potrebbe essere necessario ridurre la dose di ADOPORT.

Se si usa ADOPORT, il trattamento deve iniziare alla dose orale iniziale raccomandata per l'immunosoppressione primaria.

Per ulteriori informazioni sulla sostituzione di ciclosporina di ADOPORT, vedere "Regolazioni della dose nelle popolazioni di pazienti speciali" di seguito.

Raccomandazioni sul dosaggio - Trapianto renale

Prevenzione del rigetto dell'innesto - Adulti

Il trattamento orale ADOPORT inizierà a 0, 20-0, 30 mg / kg / die in due dosi separate (ad esempio mattina e sera). Il trattamento deve iniziare 24 ore dopo il trapianto.

Se le condizioni cliniche del paziente non consentono la somministrazione orale, il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa alla dose di 0, 05-0, 10 mg / kg / die come infusione continua di 24 ore.

Prevenzione del rigetto dell'innesto - Bambini

Una dose orale iniziale di 0, 30 mg / kg / die sarà somministrata in due dosi separate (ad es. Al mattino e alla sera). Se le condizioni cliniche del paziente non consentono la somministrazione orale, una dose iniziale per via endovenosa di 0, 075-0, 100 mg / kg / die verrà somministrata come infusione continua di 24 ore.

Aggiustamento della dose durante il periodo post-trapianto in adulti e bambini

In generale, il dosaggio di ADOPORT è ridotto durante il periodo post-trapianto. In alcuni casi è possibile interrompere altri trattamenti immunosoppressivi concomitanti e quindi utilizzare un protocollo di terapia doppia basato su ADOPORT. Migliorare le condizioni del paziente dopo il trapianto può alterare la farmacocinetica di ADOPORT e può richiedere successivi aggiustamenti della dose.

Trattamento del rifiuto - Adulti e bambini

L'aumento del dosaggio di ADOPORT, la somministrazione di corticosteroidi supplementari e l'introduzione di brevi cicli di anticorpi monoclonali o policlonali sono stati usati per trattare gli episodi di rigetto. Se compaiono segni di tossicità (per esempio, in caso di effetti avversi marcati - vedere paragrafo 4.8 ), potrebbe essere necessario ridurre la dose di ADOPORT.

Se si usa ADOPORT, il trattamento deve iniziare alla dose orale iniziale raccomandata per l'immunosoppressione primaria.

Per ulteriori informazioni sulla sostituzione di ciclosporina di ADOPORT, vedere "Regolazioni del dosaggio in popolazioni di pazienti speciali" di seguito.

Raccomandazioni sul dosaggio - Trapianto cardiaco

Prevenzione del rigetto dell'innesto - Adulti

ADOPORT può essere usato sia in combinazione con terapia di induzione con anticorpi (che consente la somministrazione ritardata di ADOPORT) che senza terapia di induzione con anticorpi in pazienti clinicamente stabili.

Dopo la terapia di induzione con anticorpi, il trattamento con ADOPORT orale inizierà con una dose di 0, 075 mg / kg / die somministrata in due dosi separate (ad es. Al mattino e alla sera). Il trattamento deve iniziare entro 5 giorni dal trapianto non appena le condizioni del paziente sono stabilizzate. Se le condizioni cliniche del paziente non consentono la somministrazione orale, il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa ad una dose da 0, 01 a 0, 02 mg / kg / die come infusione continua di 24 ore.

È stata pubblicata un'altra strategia terapeutica in cui ADOPORT somministrato per via orale è stato somministrato entro 12 ore dal trapianto. Questo approccio è stato riservato ai pazienti senza disfunzione d'organo (ad es. Insufficienza renale). In questo caso, una dose orale iniziale di ADOPORT da 2 a 4 mg al giorno è stata somministrata in associazione con micofenolato mofetile e corticosteroidi o in combinazione con sirolimus e corticosteroidi.

Prevenzione del rigetto dell'innesto - Bambini

ADOPORT è stato usato con e senza induzione di anticorpi nei bambini trapiantati cardiaci.

Nei pazienti che non hanno ricevuto la terapia di induzione anti-corpo, se ADOPORT è inizialmente somministrato per via endovenosa, la dose iniziale raccomandata è 0, 03-0, 05 mg / kg / giorno come infusione continua di 24 ore. al fine di raggiungere le concentrazioni ematiche di ADOPORT tra 15-25 ng / ml. La transizione alla terapia orale dovrebbe iniziare non appena le condizioni cliniche del paziente lo consentano. La prima dose di terapia orale deve essere di 0, 30 mg / kg / die a partire da 8 a 12 ore dopo l'interruzione della terapia endovenosa.

Dopo terapia di induzione con anticorpi, se ADOPORT viene inizialmente somministrato per via orale, la dose iniziale raccomandata è di 0, 10-0, 30 mg / kg / die, somministrata in due dosi separate (ad esempio mattina e sera ).

Aggiustamento della dose durante il periodo post-trapianto in adulti e bambini

In generale, il dosaggio di ADOPORT è ridotto durante il periodo post-trapianto. Migliorare le condizioni del paziente dopo il trapianto può alterare la farmacocinetica di ADOPORT e può richiedere successivi aggiustamenti della dose.

Trattamento del rifiuto - Adulti e bambini

L'aumento del dosaggio di ADOPORT, la somministrazione di corticosteroidi supplementari e l'introduzione di brevi cicli di anticorpi monoclonali o policlonali sono stati usati per trattare gli episodi di rigetto.

Negli adulti, se si utilizza ADOPORT, una dose orale iniziale di 0, 15 mg / kg / die verrà somministrata in due dosi separate (ad es. Al mattino e alla sera).

Nei bambini, quando ADOPORT viene utilizzato, una dose orale iniziale di 0, 20-0, 30 mg / kg / die verrà somministrata in due dosi separate (ad es. Mattina e sera).

Per ulteriori informazioni sulla sostituzione di ciclosporina di ADOPORT, vedere "Regolazioni del dosaggio in popolazioni di pazienti speciali" di seguito.

Raccomandazioni di dosaggio - Trattamento di rigetto, altri trapianti

I dosaggi raccomandati per il trapianto polmonare, pancreatico o intestinale sono basati su dati limitati da studi clinici prospettici. ADOPORT è stato utilizzato a dosi orali iniziali di 0, 10-0, 15 mg / kg / die nel trapianto di polmone, 0, 2 mg / kg / die nel trapianto di pancreas e 0, 3 mg / kg / die nel trapianto intestinale. .

Regolazioni del dosaggio in popolazioni di pazienti speciali

Insufficienza epatica

La riduzione della dose può essere necessaria in pazienti con grave insufficienza epatica per mantenere i livelli di residui ematici nell'intervallo raccomandato.

Insufficienza renale

Poiché la farmacocinetica di ADOPORT non è influenzata dalla funzionalità renale, non dovrebbe essere necessario alcun aggiustamento della dose. Tuttavia, a causa del potenziale nefrotossico di ADOPORT, si raccomanda di monitorare attentamente la funzionalità renale (compresa la creatinina sierica, la clearance della creatinina e il monitoraggio del flusso urinario).

bambini

In generale, le dosi richieste nei bambini sono da 1, 5 a 2 volte superiori rispetto agli adulti per ottenere livelli ematici simili.

Pazienti anziani

I dati attualmente disponibili non mostrano la necessità di regolare il dosaggio nei pazienti anziani.

Sostituzione di ciclosporina

Si raccomanda un aumento della sorveglianza quando si passa da un protocollo basato su ciclosporina a un protocollo basato su ADOPORT (vedere Avvertenze e precauzioni e interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione ). Il trattamento con ADOPORT deve essere iniziato tenendo conto dei livelli ematici di ciclosporina e dello stato clinico del paziente. La somministrazione di ADOPORT deve essere ritardata in caso di alte concentrazioni ematiche di ciclosporina. In pratica, il trattamento con ADOPORT deve essere iniziato 12-24 ore dopo l'interruzione della ciclosporina. Il monitoraggio delle concentrazioni ematiche di ciclosporina dovrebbe continuare dopo la sostituzione, poiché la clearance della ciclosporina può essere modificata.

Raccomandazioni sulle concentrazioni residue target in sangue intero

Il dosaggio deve essere basato principalmente sulla valutazione clinica dei segni di rigetto e tolleranza per ciascun paziente.

Per aiutare nell'ottimizzazione del dosaggio, sono disponibili diverse tecniche immunoanalitiche per determinare le concentrazioni di ADOPORT nel sangue intero e, tra queste, il metodo semi-automatico di immunodosaggio con microparticelle (MEIA). Il confronto delle concentrazioni descritte in letteratura con i singoli valori osservati nella pratica clinica deve essere valutato con cautela e tenendo conto del metodo di dosaggio utilizzato. Attualmente, nella pratica clinica, il monitoraggio delle concentrazioni di sangue intero viene eseguito con metodi immunologici.

Le concentrazioni residue di sangue intero di ADOPORT devono essere monitorate dopo il trapianto. Se somministrato per via orale, i livelli ematici dovrebbero essere determinati circa 12 ore dopo l'ultima dose e immediatamente prima della dose successiva. La periodicità del monitoraggio della concentrazione dovrebbe essere basata sullo stato clinico. Data la scarsa clearance di ADOPORT, i cambiamenti dei livelli ematici potrebbero non apparire fino a diversi giorni dopo in caso di aggiustamento della dose. I livelli ematici residui di ADOPORT devono essere monitorati circa due volte alla settimana durante il periodo post-trapianto immediato e quindi regolarmente durante la terapia di mantenimento. Anche i livelli ematici residui devono essere monitorati dopo qualsiasi aggiustamento della dose, in seguito a modifiche del protocollo immunosoppressivo o dopo la somministrazione concomitante di sostanze che possono influenzare le concentrazioni di ADOPORT nel sangue intero (vedere paragrafo 4.5). altre forme di interazione ).

L'analisi degli studi clinici suggerisce che quando i livelli ematici residui di ADOPORT sono mantenuti al di sotto di 20 ng / ml, la maggior parte dei pazienti può essere trattata efficacemente. È necessario considerare le condizioni cliniche del paziente quando si interpretano le concentrazioni del prodotto nel sangue intero.

Nella pratica clinica, le concentrazioni residue di sangue intero sono generalmente comprese tra 5-20 ng / ml nei pazienti trapiantati di fegato e 10-20 ng / ml nei pazienti con trapianto renale e cardiaco nel periodo immediatamente successivo al trapianto. Durante la terapia di mantenimento, i livelli ematici variano generalmente da 5 a 15 ng / ml nei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, reni e cuore.

Contro indicazioni

· Ipersensibilità al tacrolimus o ad altri macrolidi.

· Ipersensibilità ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati in Composizione .

Adozione di effetti collaterali

Il profilo degli eventi avversi associati alla terapia immunosoppressiva è spesso difficile da stabilire a causa della patologia sottostante e dell'uso concomitante di molti altri farmaci.

La maggior parte degli effetti indesiderati elencati di seguito sono reversibili e / o rispondono a una riduzione del dosaggio. La somministrazione per via orale sembra essere associata ad una minore incidenza di eventi avversi rispetto alla somministrazione endovenosa. Gli effetti avversi sono elencati di seguito in ordine decrescente di frequenza di insorgenza: molto comune (≥1 / 10); frequente (≥ 1/100, <1/10); non comune (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10 000, <1/1000); molto raro (<1 / 10.000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Come con altri potenti immunosoppressori, i pazienti che assumono tacrolimus hanno frequentemente un aumentato rischio di infezioni (virali, batteriche, fungine, protozoi). L'evoluzione delle malattie infettive preesistenti può essere aggravata. Si possono sviluppare infezioni generalizzate o localizzate.

Casi di nefropatia da virus BK e leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) del virus JC sono stati riportati in pazienti trattati con immunosoppressori, incluso tacrolimus.

Tumori benigni, maligni e non specificati (incluse cisti e polipi)

I pazienti che ricevono una terapia immunosoppressiva hanno un aumentato rischio di sviluppare tumori maligni. Sono stati riportati tumori benigni e maligni, tra cui sindromi linfoproliferative associate a EBV e tumori della pelle, in connessione con la terapia con tacrolimus.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Frequenti: anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi, alterazioni degli eritrociti.

Non comuni: coagulopatie, emorragia e anomalie del tempo di sanguinamento, pancitopenia, neutropenia.

Raro: porpora trombocitopenica idiopatica, ipoprotrombinemia.

Non noto: eritroblastopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni allergiche e anafilattoidi sono state osservate in pazienti che assumevano tacrolimus (vedere Avvertenze e precauzioni ).

Disturbi endocrini

Raro: irsutismo.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Molto comune: iperglicemia, diabete mellito, iperkaliemia.

Frequenti: ipomagnesiemia, ipofosfatemia, ipopotassiemia, ipocalemia, iponatriemia, sovraccarico di liquidi, iperuricemia, diminuzione dell'appetito, anoressia, acidosi metabolica, iperlipidemia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, altre anomalie elettrolitiche.

Non comune: disidratazione, ipoproteinemia, iperfosfatemia, ipoglicemia.

Disturbi psichiatrici

Molto comune: insonnia.

Frequenti: segni di ansia, confusione e disorientamento, depressione, umore depresso, disturbi dell'umore, incubi, allucinazioni, disturbi mentali.

Non comune: disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso

Molto comune: tremori, mal di testa.

Frequenti: convulsioni, disturbi della coscienza, parestesia e disestesia, neuropatie periferiche, vertigini, alterazioni della scrittura, disturbi del sistema nervoso.

Non comuni: coma, emorragie e ictus del sistema nervoso centrale, paralisi e paresi, encefalopatia, disturbi del linguaggio e del linguaggio, amnesia.

Raro: ipertonia.

Molto raro: miastenia.

Disturbi dell'occhio

Frequenti: visione offuscata, fotofobia, disturbi dell'occhio.

Non comune: cataratta.

Raro: cecità.

Affetti dell'orecchio e labirinto

Frequente: tinnito

Non comune: perdita dell'udito.

Raro: sordità neurosensoriale.

Molto raro: disturbi dell'udito.

Condizioni cardiache

Frequente: malattia ischemica delle arterie coronarie, tachicardia.

Non comuni: aritmie ventricolari e arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, cardiomiopatie, ipertrofia ventricolare, aritmie sopraventricolari, palpitazioni, anomalie dell'ECG, polso e battito cardiaco anormali.

Raro: effusioni pericardiche.

Molto raro: anomalie dell'ecocardiogramma.

Disturbi vascolari

Molto comune: ipertensione.

Frequenti: emorragia, eventi tromboembolici e ischemici, malattia vascolare periferica, disordini vascolari ipotensivi.

Non comune: infarto, trombosi venosa profonda di un arto, collasso.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequenti: dispnea, malattie parenchimali polmonari, versamento pleurico, faringite, tosse, congestione e infiammazione nasale.

Non comune: insufficienza respiratoria, malattia del tratto respiratorio, asma.

Raro: sindrome da distress respiratorio acuto.

Disturbi gastrointestinali

Molto comune: diarrea, nausea.

Infiammazione gastrointestinale, ulcerazione e perforazione del tratto gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale, stomatite e ulcerazione, ascite, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, segni e sintomi dispeptici, stitichezza, flatulenza, meteorismo e gonfiore, feci molli, segni e sintomi gastrointestinali.

Non comuni: ileo paralitico, peritonite, pancreatite acuta e cronica, iperamilasemia, reflusso gastroesofageo, svuotamento gastrico.

Raro: sottile pseudocisti pancreatiche.

Patologie epatobiliari

Frequenti: anormali enzimi epatici e funzione, colestasi e ittero, lesioni epatocellulari ed epatite, colangite.

Raro: trombosi dell'arteria epatica, malattia veno-occlusiva epatica.

Molto rari: insufficienza epatica, stenosi dei dotti biliari.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Frequenti: prurito, eruzione cutanea, alopecia, acne, sudorazione.

Non comune: dermatite, fotosensibilità.

Raro: eritroderma bolloso con epidermolisi (sindrome di Lyell).

Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson.

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

Frequenti: artralgia, crampi muscolari, dolore agli arti, mal di schiena.

Non comune: disturbi articolari

Disturbi renali e urinari

Molto comune: anomalie della funzione renale.

Frequenti: insufficienza renale, insufficienza renale acuta, oliguria, necrosi tubulare renale, nefropatia tossica, disturbi urinari, sintomi della vescica e dell'uretra.

Non comune: anuria, sindrome emolitica uremica.

Molto raro: nefropatia, cistite emorragica.

Disturbi degli organi riproduttivi e del seno

Non comune: dismenorrea e sanguinamento uterino.

Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione

Frequenti: astenia, febbre, edema, dolore e disagio, aumento della fosfatasi alcalina, aumento di peso, percezione alterata della temperatura corporea.

Non comune: insufficienza multiorgano, stato simil-influenzale, intolleranza al caldo e al freddo, senso di oppressione toracica, sensazione di nervosismo, sensazione di non essere in uno stato normale, aumento della lattato deidrogenasi ematica, perdita di peso.

Raro: sete, cadute, senso di costrizione toracica, mobilità ridotta, ulcere.

Molto raro: aumento del tessuto adiposo.

Lesioni, avvelenamento e complicanze procedurali

Comune: disfunzione primaria del trapianto.

Sono stati osservati errori di farmaci, inclusa la sostituzione involontaria, involontaria o priva di controllo tra formulazioni a rilascio sostenuto contenenti tacrolimus. A seguito di questi errori, sono stati segnalati numerosi casi di rigetto dell'organo trapiantato (la frequenza non può essere stimata dai dati disponibili).

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari dichiarano qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e prodotti sanitari (Ansm) e la rete dei centri regionali di farmacovigilanza - Sito web: www.ansm.sante.fr

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