ACIDO ZOLEDRONICO MYLAN 4 mg / 5 ml

Farmaco generico da Zometa
Classe terapeutica: reumatologia
principi attivi: acido zoledronico
laboratorio: Mylan

Soluzione per soluzione per infusione endovenosa
Scatola da 1 flacone da 5 ml
Tutte le forme

indicazione

- Prevenzione delle complicanze ossee (fratture patologiche, compressione del midollo spinale, irradiazione o chirurgia ossea, ipercalcemia indotta da tumore) in pazienti adulti con malattia maligna avanzata e coinvolgimento osseo.

- Trattamento dell'ipercalcemia indotta da tumore (HIT) in pazienti adulti.

Dosaggio ZOLEDRONIC ACID MYLAN 4 mg / 5 mL Concentrato per soluzione per infusione IV Scatola di 1 flaconcino da 5 ml

Acido zoledronico Mylan deve essere prescritto e somministrato ai pazienti solo da operatori sanitari che hanno esperienza con la somministrazione di bifosfonati per via endovenosa.

dosaggio

Prevenzione delle complicanze ossee in pazienti con malattia maligna avanzata con coinvolgimento osseo

Adulti e soggetti anziani

La dose raccomandata per la prevenzione delle complicanze ossee nei pazienti con malattia ossea maligna avanzata è di 4 mg di acido zoledronico ogni 3 o 4 settimane.

I pazienti dovrebbero anche ricevere un apporto orale di 500 mg di calcio e 400 UI di vitamina D al giorno.

La decisione di trattare i pazienti con metastasi ossee per prevenire complicanze ossee deve essere presa in considerazione tenendo conto che il tempo di trattamento è di 2 o 3 mesi.

Trattamento dell'ipercalcemia indotta da tumore

Soggetto adulto e anziano

La dose raccomandata per l'ipercalcemia (albumina sierica corretta per albumina ≥12, 0 mg / dl o 3, 0 mmol / l) è una dose singola di 4 mg di acido zoledronico.

Insufficienza renale

HIT:

Il trattamento con acido zoledronico in pazienti con ipercalcemia indotta da tumore e grave insufficienza renale deve essere preso in considerazione solo dopo aver valutato i rischi ei benefici di questo trattamento. Negli studi clinici sono stati esclusi i pazienti con creatinina sierica> 400 μmol / lo> 4, 5 mg / dl. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con HIT con creatinina sierica <400 μmol / lo <4, 5 mg / dl (vedere Avvertenze e precauzioni ).

Prevenzione delle complicanze ossee in pazienti con patologia maligna avanzata con coinvolgimento osseo:

La creatinina sierica e la clearance della creatinina (Cl cr ) devono essere determinate quando si inizia la terapia con acido zoledronico in pazienti con mieloma multiplo o metastasi ossee da tumori solidi. CL cr è calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault dalla creatinina sierica. L'acido zoledronico non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave prima dell'inizio della terapia, definito da CL cr 265 μmol / lo 3, 0 mg / dl escluso.

Nei pazienti con metastasi ossee con insufficienza renale da lieve a moderata prima dell'inizio del trattamento, danno renale che è definito da un CL cr da 30 a 60 ml / min, la dose raccomandata di acido zoledronico è la seguente (vedere sezione Avvertenze e precauzioni per l'uso ).

Clearance iniziale della creatinina (ml / min)

Dose raccomandata di acido zoledronico *

> 60

4, 0 mg di acido zoledronico

50-60

3, 5 mg * di acido zoledronico

40-49

3, 3 mg * di acido zoledronico

30-39

3, 0 mg * di acido zoledronico

* Le dosi sono state calcolate per raggiungere un valore AUC di 0, 66 (mg.h / l) (per un CL cr = 75 ml / min). L'obiettivo è che nei pazienti con insufficienza renale, dosi ridotte di acido zoledronico raggiungano la stessa AUC osservata nei pazienti con clearance della creatinina di 75 ml / min.

Dopo l'inizio del trattamento, la creatinina sierica deve essere misurata prima di ogni somministrazione di acido zoledronico e il trattamento deve essere interrotto se la funzionalità renale si è deteriorata. Negli studi clinici la compromissione della funzione renale è stata definita come segue:

- Un aumento di 0, 5 mg / dl o 44 μmol / l in pazienti con valore basico di creatinina (<1, 4 mg / dl o <124 μmol / l).

- Un aumento di 1, 0 mg / dL o 88 μmol / L in pazienti con valore anormale della creatinina al basale (> 1, 4 mg / dL o> 124 μmol / L).

Negli studi clinici, il trattamento con acido zoledronico è stato ripreso solo quando il valore della creatinina sierica è tornato alla linea di base ± 10% (vedere Avvertenze e precauzioni ). Il trattamento con acido zoledronico deve essere ripreso alla stessa dose di prima dell'interruzione del trattamento.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia dell'acido zoledronico nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nelle proprietà farmacodinamiche, ma non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio.

Modalità di amministrazione

Via endovenosa.

Acido zoledronico Mylan 4 mg / 5 ml concentrato per soluzione per infusione, quindi diluito in 100 ml (vedere la sezione Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento ), deve essere somministrato come infusione endovenosa singola per un periodo di almeno 15 minuti.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, sono raccomandate dosi ridotte di acido zoledronico (vedere paragrafo "Posologia" sopra).

Istruzioni per la preparazione di dosi ridotte di acido zoledronico Mylan

Prelevare un volume appropriato della soluzione concentrata come segue:

- 4, 4 ml per una dose di 3, 5 mg

- 4, 1 ml per una dose di 3, 3 mg

- 3, 8 ml per una dose di 3, 0 mg

La quantità prelevata dalla soluzione concentrata deve quindi essere diluita in 100 ml di soluzione iniettabile di sodio cloruro (0, 9%) 9 mg / ml o soluzione di glucosio al 5% p / v. La dose deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata di almeno 15 minuti.

Acido zoledronico Il concentrato di Mylan per infusione non deve essere miscelato con soluzioni contenenti calcio o altre soluzioni per infusione contenenti cationi bivalenti come la soluzione di Ringer lattato e deve essere somministrato in modo dissociato da altre infusioni linea separata.

I pazienti devono essere adeguatamente idratati prima e dopo la somministrazione di acido zoledronico.

Contro indicazioni

Ipersensibilità al principio attivo, ad altri bifosfonati o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati in Composizione .

- Allattamento al seno (vedere la sezione Gravidanza e allattamento )

Effetti collaterali Acido zoledronico Mylan

Riepilogo del profilo di sicurezza

Una reazione di fase acuta, verificatasi entro tre giorni dalla somministrazione di acido zoledronico e che si manifesta come sintomi, tra cui dolore osseo, febbre, affaticamento, artralgia, mialgia e brividi, è stata segnalata frequentemente; questi sintomi di solito si risolvono entro pochi giorni (vedere la descrizione degli effetti collaterali selezionati).

I rischi significativi identificati con l'acido zoledronico nelle indicazioni approvate sono i seguenti:

Compromissione della funzione renale, osteonecrosi della mascella, fase di reazione acuta, ipocalcemia, effetti avversi oculari, fibrillazione atriale, anafilassi. La frequenza di ciascuno di questi rischi identificati è presentata nella Tabella 1.

Tabella degli effetti avversi

Le seguenti reazioni avverse, elencate nella Tabella 1, sono state raccolte in studi clinici e segnalazioni post-marketing di esperienza post-marketing, principalmente dopo somministrazione cronica di acido zoledronico 4 mg:

Tabella 1

Gli effetti negativi sono classificati in ordine decrescente di frequenza usando la seguente convenzione:

Molto comune (≥ 1/10)

Frequente (≥ 1/100, <1/10)

Non comune (≥1 / 1.000, <1/100)

Raro (≥ 1 / 10.000, <1 / 1.000)

Molto raro (<1 / 10.000)

Non noto (non può essere stimato dai dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

frequente

anemia

non comune

Trombocitopenia, leucopenia

raro

pancitopenia

Disturbi del sistema immunitario

non comune

Reazione di ipersensibilità

raro

Edema di Quincke (angioneurotic)

Disturbi psichiatrici

non comune

Ansia, disturbi del sonno

raro

confusione

Disturbi del sistema nervoso

frequente

cefalee

non comune

Capogiri, parestesia, alterazione del gusto, ipoestesia, iperestesia, tremori, sonnolenza

Disturbi dell'occhio

frequente

congiuntivite

non comune

Visione offuscata, sclerite e infiammazione orbitale

Molto raro

Uveite, episclerite

Condizioni cardiache

non comune

Ipertensione, ipotensione, fibrillazione atriale, ipotensione possono portare a sincope o collasso circolatorio

raro

bradicardia

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

non comune

Dispnea, tosse, broncocostrizione

Disturbi gastrointestinali

frequente

Nausea, vomito, anoressia

non comune

Diarrea, stitichezza, dolore addominale, dispepsia, stomatite, secchezza delle fauci

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

non comune

Prurito, eruzione cutanea (incluse eruzioni eritematose e maculari), aumento della sudorazione

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

frequente

Dolore osseo, mialgia, artralgia, dolore generalizzato

non comune

Crampi muscolari, osteonecrosi della mascella *

Disturbi renali e urinari

frequente

Insufficienza renale

non comune

Insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria

Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione

frequente

Febbre, sintomi simil-influenzali (inclusi affaticamento, brividi, malessere e vampate)

non comune

Astenia, edema periferico, reazioni al sito di iniezione (inclusi dolore, irritazione, gonfiore, indurimento), dolore toracico, aumento di peso, shock anafilattico, orticaria

indagini

Molto comune

ipofosfatemia

frequente

Aumento della creatinina sierica e del calcio sierico, ipocalcemia

non comune

Ipomagnesemia, ipopotassiemia

raro

Iperkaliemia, ipernatriemia

* Basato su studi clinici con revisione di possibili casi di osteonecrosi della mandibola. Poiché questi rapporti sono confusi, non è possibile stabilire in modo affidabile una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Compromissione della funzione renale

Funzionalità renale compromessa è stata riportata con acido zoledronico. In un'analisi congiunta dei dati di sicurezza degli studi di registrazione in pazienti con tumori maligni del midollo osseo avanzati trattati per la prevenzione degli eventi muscolo-scheletrici, la frequenza di sospetta insufficienza renale essere correlato all'acido zoledronico (effetti avversi) era: mieloma multiplo (3, 2%), cancro alla prostata (3, 1%), tumore al seno (4, 3%), tumori polmonari e altri tumori solidi (3, 2%). Fattori che possono aumentare il rischio di deterioramento della funzionalità renale sono disidratazione, insufficienza renale preesistente, cicli ripetuti di acido zoledronico o di altri bifosfonati, uso concomitante di farmaci nefrotossici e tempo di infusione più breve di il raccomandato. Compromissione della funzionalità renale, progressione dell'insufficienza renale e dialisi sono stati riportati in pazienti dopo la prima dose o una singola dose di acido zoledronico 4 mg (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni). )

Osteonecrosi della mascella

Sono stati riportati casi di osteonecrosi (principalmente mascellare), principalmente in pazienti con tumore trattati con farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo, come l'acido zoledronico. Molti di questi pazienti mostravano segni di infezione locale inclusa l'osteomielite e la maggior parte dei casi riguardava pazienti affetti da cancro sottoposti a estrazione dentaria o altri interventi di chirurgia dentale. L'osteonecrosi della mandibola presenta diversi fattori di rischio documentati, tra cui diagnosi di cancro, trattamenti associati (ad es. Chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi) e condizioni associate (ad es. Anemia, disturbi emorragici, infezioni malattia orale preesistente). Sebbene la causalità non sia stata stabilita, si raccomanda di evitare la chirurgia dentale e di ritardare la guarigione (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni ).

Fibrillazione atriale

In uno studio controllato randomizzato a doppio cieco di 3 anni che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di 5 mg di acido zoledronico una volta l'anno rispetto al placebo nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale (OPM), l'incidenza complessiva della fibrillazione atriale è stata del 2, 5% (96/3862) nel braccio dell'acido zoledronico e dell'1, 9% (75/3852) nel braccio placebo. Il tasso di fibrillazioni atriali classificate come eventi avversi gravi è stato dell'1, 3% (51/3862) nel braccio dell'acido zoledronico e dello 0, 6% (22/3852) nel braccio placebo. Lo squilibrio osservato in questo studio non è stato osservato in altri studi con acido zoledronico, compresi quelli con acido zoledronico 4 mg somministrati ogni 3-4 settimane in pazienti trattati in oncologia. Il meccanismo dell'aumento di questa incidenza di fibrillazione atriale in questo singolo studio clinico non è noto.

Reazione di fase acuta

Questo effetto collaterale consiste in una costellazione di sintomi che include febbre, mialgia, mal di testa, dolore alle estremità, nausea, vomito, diarrea e artralgia. Il tempo di insorgenza di questi sintomi è ≤ 3 giorni dopo l'infusione di acido zoledronico. Tutti questi sintomi possono essere presentati come sintomi "simil-influenzali" o "post-dose".

Fratture atipiche del femore

Dopo la commercializzazione, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse (rara frequenza): fratture atroci sottotrocanteriche e diafisarie del femore (effetti collaterali bifosfonati legati alla classe).

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