ACIDO ZOLEDRONICO KABI 4 mg / 5 ml

Farmaco generico da Zometa
Classe terapeutica: reumatologia
principi attivi: acido zoledronico
laboratorio: Fresenius Kabi Francia

Soluzione iniettabile per infusione o infusione endovenosa
Scatola da 1 flacone da 5 ml
Tutte le forme

indicazione

· Prevenzione delle complicanze ossee (fratture patologiche, compressione del midollo spinale, irradiazione o chirurgia ossea, ipercalcemia indotta da tumore) in pazienti adulti con malattia maligna avanzata con coinvolgimento osseo.

· Trattamento dell'ipercalcemia indotta da tumore (HIT) in pazienti adulti.

Dosaggio ZOLEDRONIC ACID KABI 4 mg / 5 mL Soluzione iniettabile per iniezioni o infusione IV Scatola da 1 flaconcino da 5 ml

L'ACIDO ZOLEDRONICO KABI deve essere prescritto e somministrato ai pazienti solo da operatori sanitari che hanno esperienza con la somministrazione di bifosfonati per via endovenosa.

dosaggio

Prevenzione delle complicanze ossee in pazienti con malattia maligna avanzata con coinvolgimento osseo

Soggetto adulto e anziano

La dose raccomandata per la prevenzione delle complicanze ossee nei pazienti con malattia ossea maligna avanzata è di 4 mg di acido zoledronico ogni 3 o 4 settimane.

I pazienti dovrebbero anche ricevere un apporto orale di 500 mg di calcio e 400 UI di vitamina D al giorno.

La decisione di trattare i pazienti con metastasi ossee per prevenire complicanze ossee deve essere presa in considerazione tenendo conto che il tempo di trattamento è di 2 o 3 mesi.

Trattamento dell'ipercalcemia indotta da tumore (HIT):

Soggetto adulto e anziano

La dose raccomandata per l'ipercalcemia (calcio sierico corretto per l'albumina ³ 12, 0 mg / dl o 3, 0 mmol / l) è una dose singola di 4 mg di acido zoledronico.

Insufficienza renale

HIT:

Il trattamento con KOL di ACIDO ZOLEDRONICO in pazienti con ipercalcemia indotta da tumore e grave insufficienza renale deve essere preso in considerazione solo dopo aver valutato i rischi ei benefici di questo trattamento. Negli studi clinici sono stati esclusi i pazienti con creatinina sierica> 400 μmol / lo> 4, 5 mg / dl. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con ipercalcemia indotta da tumore con creatinina sierica <400 μmol / lo <4, 5 mg / dl (vedere Avvertenze e precauzioni ).

Prevenzione delle complicanze ossee in pazienti con patologia maligna avanzata con coinvolgimento osseo:

All'inizio della terapia con KOL di ACIDO ZOLEDRONICO in pazienti con mieloma multiplo o con coinvolgimento osseo metastatico secondario a tumori solidi, è necessario valutare la creatinina sierica e la clearance della creatinina (CL cr ). CL cr è calcolato secondo la formula di Cockcroft-Gault dalla creatinina sierica. L'ACIDO ZOLEDRONICO KABI non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale grave prima dell'inizio del trattamento, ovvero CL CL 265 μmol / lo 3, 0 mg / dL sono stati esclusi.

Nei pazienti con metastasi ossee con compromissione renale da lieve a moderata prima dell'inizio della terapia, compromissione renale definita da un CL cr da 30 a 60 ml / min, la dose raccomandata di ACIDO ZOLEDRONICO KABI è la seguente (vedere anche sezione Avvertenze e precauzioni per l'uso ).

Liquidazione della creatinina iniziata a (ml / min)

Dose ordinata di ZOLEDRONIC ACID KABI *

> 60

4, 0 mg di acido zoleico

50-60

3, 5 mg * di acido zoleico

40-49

3, 3 mg * di acido zoleico

30-39

3, 0 mg * di acido zoleico

* Le dosi sono state calcolate per raggiungere un valore AUC di 0, 66 (mg • h / l) (per CLcr = 75 ml / min). L'obiettivo è che nei pazienti con insufficienza renale, dosi ridotte di acido zoledronico raggiungano la stessa AUC osservata nei pazienti con clearance della creatinina di 75 ml / min.

Dopo l'inizio del trattamento, la creatinina sierica deve essere misurata prima di ogni somministrazione di acido zoledronico e il trattamento deve essere interrotto se la funzionalità renale si è deteriorata. Negli studi clinici la compromissione della funzione renale è stata definita come segue:

· Un aumento di 0, 5 mg / dl o 44 μmol / l in pazienti con valore basico di creatinina (<1, 4 mg / dl o <124 μmol / l).

· Un aumento di 1, 0 mg / dL o 88 μmol / L in pazienti con valore anormale della creatinina al basale (> 1, 4 mg / dL o> 124 μmol / L).

Negli studi clinici, il trattamento con acido zoledronico è stato ripreso solo quando il valore della creatinina sierica è tornato alla linea di base ± 10% (vedere Avvertenze e precauzioni ). Il trattamento con ZOLEDRONIC ACID KABI deve essere ripreso alla stessa dose di prima dell'interruzione del trattamento.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia dell'acido zoledronico nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono descritti nelle proprietà farmacodinamiche, ma non è possibile formulare raccomandazioni sul dosaggio.

Modalità di amministrazione

Via endovenosa.

ACIDO ZOLEDRONICO KABI 4 mg / 5 ml concentrato per soluzione per infusione, quindi diluito in 100 ml (vedere la sezione Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento ), deve essere somministrato come una singola infusione endovenosa per una durata di almeno 15 minuti.

Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata, si raccomandano dosi ridotte di ACID KABI ZOLEDRONICO (vedere la sezione "Posologia" sopra e la sezione Avvertenze e precauzioni ).

Istruzioni per la preparazione di dosi ridotte di ACIDO ZOLEDRONICO KABI

Prelevare un volume appropriato della soluzione concentrata, come segue:

· 4, 4 ml per una dose di 3, 5 mg

· 4, 1 ml per una dose di 3, 3 mg

· 3, 8 ml per una dose di 3, 0 mg

La quantità prelevata dalla soluzione concentrata deve quindi essere diluita in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio sterile allo 0, 9% p / v o soluzione di glucosio al 5% p / v. La dose deve essere somministrata per infusione endovenosa della durata di almeno 15 minuti.

L'ACIDO ZOLEDRONICO KABI non deve essere miscelato con soluzioni contenenti calcio o altre soluzioni per infusione contenenti cationi bivalenti come la soluzione di Ringer lattato e deve essere somministrato in maniera dissociata da altre infusioni tramite una linea separata.

I pazienti devono essere adeguatamente idratati prima e dopo la somministrazione di ZOLEDRONIC ACID KABI.

Contro indicazioni

· Ipersensibilità al principio attivo, ad altri bifosfonati o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione Composizione .

· Allattamento al seno (vedere la sezione sulla gravidanza e l'allattamento ).

Effetti avversi Acido zoledronico Kabi

Riepilogo del profilo di sicurezza

Entro tre giorni dalla somministrazione di ZOLEDRONIC ACID KABI, come indicato nelle sezioni Indicazioni terapeutiche e Dosaggio e metodo di somministrazione, è stata generalmente riportata una fase di reazione acuta con sintomi quali dolore osseo, febbre, affaticamento, artralgia, mialgia e brividi; questi sintomi di solito si risolvono entro pochi giorni (vedere la descrizione degli effetti collaterali selezionati).

I rischi significativi identificati con l'acido zoledronico nelle indicazioni approvate sono i seguenti:

Compromissione della funzione renale, osteonecrosi della mascella, fase di reazione acuta, ipocalcemia, effetti avversi oculari, fibrillazione atriale, anafilassi. La frequenza di ciascuno di questi rischi identificati è presentata nella Tabella 1.

Tabella degli effetti avversi

Le seguenti reazioni avverse, elencate nella Tabella 1, sono state raccolte in studi clinici e segnalazioni di eventi avversi post-commercializzazione, principalmente dopo somministrazione cronica di acido zoledronico 4 mg:

Tabella 1

Le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di frequenza usando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), raro (≥1 / 1000, <1 / 100), raro (≥1 / 10000, <1/1000), molto raro (<1 / 10.000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico

comuni:

anemia

Non comune:

Trombocitopenia, leucopenia

rari:

pancitopenia

Disturbi del sistema immunitario

non comune

Reazione di ipersensibilità

rari:

Edema di Quincke (angioneurotic)

Disturbi psichiatrici

Non comune:

Ansia, disturbi del sonno

rari:

confusione

Disturbi del sistema nervoso

comuni:

cefalee

Non comune:

Capogiri, parestesia, alterazione del gusto, ipoestesia, iperestesia, tremori, sonnolenza

Disturbi dell'occhio

comuni:

congiuntivite

Non comune:

Visione offuscata, sclerite e infiammazione orbitale

Molto raro:

Uveite, episclerite

Condizioni cardiache

Non comune:

Ipertensione, ipotensione, fibrillazione atriale, ipotensione possono portare a sincope o collasso circolatorio

rari:

bradicardia

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune:

Dispnea, tosse, broncocostrizione

Disturbi gastrointestinali

comuni:

Nausea, vomito, anoressia

Non comune:

Diarrea, stitichezza, dolore addominale, dispepsia, stomatite, secchezza delle fauci

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune:

Prurito, eruzione cutanea (incluse eruzioni eritematose e maculari), aumento della sudorazione

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

comuni:

Dolore osseo, mialgia, artralgia, dolore generalizzato

Non comune:

Crampi muscolari, osteonecrosi della mascella *

Disturbi renali e urinari

comuni:

Insufficienza renale

Non comune:

Insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria

Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione

comuni:

Febbre, sintomi simil-influenzali (inclusi affaticamento, brividi, malessere e vampate)

Non comune:

Astenia, edema periferico, reazioni al sito di iniezione (inclusi dolore, irritazione, gonfiore, indurimento), dolore toracico, aumento di peso, reazione / shock anafilattico, orticaria

indagini

Molto comune:

ipofosfatemia

comuni:

Aumento della creatinina sierica e del calcio sierico, ipocalcemia

Non comune:

Ipomagnesemia, ipopotassiemia

rari:

Iperkaliemia, ipernatriemia

* Basato su studi clinici con revisione di possibili casi di osteonecrosi della mandibola. Poiché questi rapporti sono confusi, non è possibile stabilire in modo affidabile una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Compromissione della funzione renale

Funzionalità renale compromessa è stata riportata con acido zoledronico, usato come indicato nelle sezioni Indicazioni terapeutiche e Dosaggio e modo di somministrazione . Sono stati condotti studi clinici individuali reclutati per studiare l'incidenza degli effetti avversi correlati all'osso dell'acido zoledronico. Le varie analisi di sicurezza tratte da questi test mostrano che le alterazioni della funzione renale sono le seguenti: mieloma multiplo (3, 2%), carcinoma prostatico (3, 1%), carcinoma mammario (4, 3%), tumori polmonari e solidi (3, 2%). I fattori che possono aumentare il rischio di deterioramento della funzione renale sono la disidratazione, la compromissione renale preesistente, cicli ripetuti di KOL di ACIDO ZOLEDRONICO o altri bifosfonati, l'uso concomitante di farmaci nefrotossici e un tempo di infusione più breve rispetto a il raccomandato. Compromissione della funzionalità renale, progressione dell'insufficienza renale e dialisi sono stati riportati in pazienti dopo la prima dose o una singola dose di acido zoledronico 4 mg (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni). ).

Osteonecrosi della mascella

Sono stati riportati casi di osteonecrosi (principalmente mascellare), principalmente in pazienti con tumore trattati con farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo, come l'acido zoledronico. Molti di questi pazienti mostravano segni di infezione locale inclusa l'osteomielite e la maggior parte dei casi riguardava pazienti affetti da cancro sottoposti a estrazione dentaria o altri interventi di chirurgia dentale. L'osteonecrosi della mandibola presenta diversi fattori di rischio documentati, tra cui diagnosi di cancro, trattamenti associati (ad esempio chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi) e condizioni associate (ad es. Anemia, disturbi emorragici, infezioni malattia orale preesistente). Sebbene la causalità non sia stata stabilita, si raccomanda di evitare la chirurgia dentale e di ritardare la guarigione (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni ).

Fibrillazione atriale

In uno studio controllato randomizzato a doppio cieco di 3 anni che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di 5 mg di acido zoledronico una volta l'anno rispetto al placebo nel trattamento dell'osteoporosi postmenopausale (OPM), l'incidenza complessiva della fibrillazione atriale è stata del 2, 5% (96/3862) nel braccio dell'acido zoledronico e dell'1, 9% (75/3852) nel braccio placebo. Il tasso di fibrillazioni atriali classificate come eventi avversi gravi è stato dell'1, 3% (51/3862) nel braccio dell'acido zoledronico e dello 0, 6% (22/3852) nel braccio placebo. Lo squilibrio osservato in questo studio non è stato osservato in altri studi con acido zoledronico, compresi quelli con acido zoledronico 4 mg somministrati ogni 3-4 settimane in pazienti trattati in oncologia. Il meccanismo dell'aumento di questa incidenza di fibrillazione atriale in questo singolo studio clinico non è noto.

Reazione in fase acuta

Questo effetto collaterale consiste in una serie di sintomi che includono febbre, mialgia, mal di testa, dolore alle estremità, nausea, vomito, diarrea e artralgia.

Il tempo di insorgenza di questi sintomi è ≤ 3 giorni dopo l'infusione dell'acido zoledronico, usato come indicato nelle sezioni Indicazioni terapeutiche e Dosaggio e modo di somministrazione . Tutti questi sintomi possono essere presentati come sintomi "simil-influenzali" o "post-dose".

Fratture atipiche del femore

Dopo la commercializzazione, sono stati riportati i seguenti effetti avversi (rara frequenza): fratture atroci sottotrocanteriche e diafisarie del femore (effetti collaterali bifosfonati di classe).

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