ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARANO 5 mg / 100 ml

Farmaco generico di Aclasta
Classe terapeutica: reumatologia
principi attivi: acido zoledronico
laboratorio: Biogaran

Soluzione per iniezione per infusione endovenosa
Scatola da 1 flacone da 100 ml
Tutte le forme

indicazione

Trattamento di

· Osteoporosi postmenopausale

· Osteoporosi maschile

nei pazienti ad alto rischio di frattura, specialmente nei pazienti che hanno avuto una recente frattura dell'anca secondaria a un trauma moderato.

Trattamento dell'osteoporosi associata a terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine

· Nelle donne in postmenopausa

· Negli uomini

ad alto rischio di fratture.

Trattamento della malattia di Paget negli adulti.

Dosaggio ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN 5 mg / 100 mL Soluzione per infusione endovenosa Confezione da 1 flaconcino da 100 ml

dosaggio

Per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale, dell'osteoporosi maschile e del trattamento dell'osteoporosi associata a terapia corticosteroidea sistemica a lungo termine, la dose raccomandata è un'infusione endovenosa di 5 mg di acido zoledronico BIOGARAN, somministrato una volta all'anno.

La durata ottimale della terapia con bifosfonati per l'osteoporosi non è stata stabilita. La necessità di ulteriori trattamenti dovrebbe essere rivalutata periodicamente caso per caso in base ai benefici e ai potenziali rischi di ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARAN, in particolare dopo 5 o più anni di trattamento.

Nei pazienti con recente frattura dell'anca secondaria a trauma moderato, la somministrazione di ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARAN è raccomandata per 2 settimane o più dopo la procedura di frattura (vedere paragrafo 5.1 ).

Per la malattia di Paget, ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN deve essere prescritto solo da medici esperti nel trattamento di questa condizione. La dose raccomandata è una singola infusione endovenosa di 5 mg di ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARANO.

Ripetizione del trattamento della malattia di Paget: I pazienti che hanno risposto al trattamento della malattia di Paget dopo la somministrazione iniziale di ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARANO hanno osservato un periodo prolungato di remissione. Il trattamento ripetuto consiste in un'infusione endovenosa aggiuntiva di 5 mg di acido zoledronico BIOGARAN a intervalli di un anno o più dalla somministrazione iniziale in pazienti per i quali è stata osservata recidiva. Sono disponibili dati limitati per il trattamento ripetuto della malattia di Paget (vedere paragrafo 5.1 ).

I pazienti devono essere adeguatamente idratati prima della somministrazione di BIOGARAN ZOLEDRONIC ACID. Questo è particolarmente importante per i pazienti anziani e per i pazienti sottoposti a terapia diuretica.

Si consiglia un apporto adeguato di calcio e vitamina D contemporaneamente alla somministrazione di ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN. Inoltre, nei pazienti con malattia di Paget, si consiglia vivamente di somministrare un'adeguata integrazione di calcio corrispondente ad un'assunzione di calcio di almeno 500 mg due volte al giorno per almeno 10 giorni. dopo la somministrazione di ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARAN (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni ).

Nei pazienti che hanno avuto una recente frattura dell'anca secondaria a un trauma moderato, si raccomanda di somministrare una dose di carico compresa tra 50.000 e 125.000 UI di vitamina D per via orale o intramuscolare prima della prima infusione di ACIDO ZOLEDRONICO. BIOGARAN.

L'incidenza delle reazioni avverse verificatesi entro i primi tre giorni dalla somministrazione di ACIDO ZOLEDRONICO DI BIOGARAN può essere ridotta mediante somministrazione di paracetamolo o ibuprofene in seguito alla somministrazione di ACIDO ZOLEDRONICO DI BIOGARAN.

Pazienti con insufficienza renale

L'acido zoledronico BIOGARAN è controindicato nei pazienti con clearance della creatinina <35 ml / min (vedere paragrafi 4.3 e 4.4 ).

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose in pazienti con clearance della creatinina ≥ 35 ml / min.

Pazienti con insufficienza epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 5.2 ).

Pazienti anziani (≥ 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento della dose poiché la biodisponibilità, la distribuzione e l'eliminazione erano simili nei pazienti anziani e nei pazienti più giovani.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia dell'ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARANO nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età non sono state stabilite.

Modalità di amministrazione

Via endovenosa.

L'ACIDO ZOLEDRONICO BIOGARAN (5 mg in 100 ml di soluzione pronta per l'uso) viene somministrato per infusione e somministrato a una velocità di infusione costante. Il tempo di infusione non deve essere inferiore a 15 minuti. Per informazioni sull'infusione di ZOLEDRONIC ACID BIOGARAN, vedere la sezione Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento .

Contro indicazioni

· Ipersensibilità al principio attivo, agli altri bisfosfonati o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

· Pazienti con ipocalcemia (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni ).

· Insufficienza renale grave con clearance della creatinina <35 ml / min (vedere sezione Avvertenze e precauzioni ).

· Gravidanza o allattamento (vedere la sezione Gravidanza e allattamento ).

Effetti collaterali Acido zoledronico Biogaran

La percentuale complessiva di pazienti che hanno manifestato eventi avversi dopo la somministrazione è stata del 44, 7%, 16, 7% e 10, 2% rispettivamente dopo la prima, la seconda e la terza infusione. L'incidenza individuale di questi eventi avversi dopo la prima somministrazione è stata: febbre (17, 1%), mialgia (7, 8%), sintomi simil-influenzali (6, 7%), artralgia (4, 8%) e mal di testa (5, 1%). L'incidenza di questi effetti è diminuita significativamente con le dosi annuali di saccarosio dell'acido zoledronico. La maggior parte di questi effetti si è verificata nei primi tre giorni dopo la somministrazione di acido zoledronico, da lieve a moderata e scomparsa entro tre giorni dalla loro insorgenza. La percentuale di pazienti con eventi avversi è stata del 19, 5%, 10, 4%, 10, 7% dopo la prima, seconda e terza infusione, rispettivamente, in uno studio più piccolo in cui il trattamento sintomatico descritto di seguito è stato stato usato

L'incidenza delle reazioni avverse che si verificano entro i primi tre giorni dopo la somministrazione di acido zoledronico può essere ridotta somministrando paracetamolo o ibuprofene subito dopo l'acido zoledronico, se necessario (vedere paragrafo 4.2). amministrazione ).

Nello studio cardine HORIZON-PFT (osteoporosi postmenopausale) (vedere paragrafo 5.1 ), l'incidenza complessiva della fibrillazione atriale è stata del 2, 5% (96 su 3 862) e dell'1, 9% (75%). 3.852) in pazienti trattati con acido zoledronico e placebo, rispettivamente. Il tasso di fibrillazione atriale classificato come eventi avversi gravi è stato dell'1, 3% (51/3862) in pazienti trattati con acido zoledronico rispetto allo 0, 6% (22/3852) in pazienti trattati con placebo. Il meccanismo di aumento di questa incidenza di fibrillazione atriale non è noto. Negli studi HORIZON-PFT e HORIZON-RFT (studio della frattura dell'anca), l'incidenza complessiva della fibrillazione atriale era paragonabile tra il gruppo acido zoledronico (2, 6%) e il gruppo placebo (2, 1)%. L'incidenza complessiva della fibrillazione atriale segnalata come evento avverso grave è stata dell'1, 3% per il gruppo acido zoledronico e dello 0, 8% per il gruppo placebo.

Gli effetti avversi nella Tabella 1 sono elencati secondo la classificazione della classificazione per sistemi e organi MedDRA e per categoria di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, <1/10); non comune (≥ 1/1000, <1/100); raro (≥ 1/10 000, <1/1000); molto raro (<1 / 10.000); frequenza indeterminata (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna frequenza di gruppo, gli effetti avversi sono presentati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

Infezioni e infestazioni

non comune

Influenza, nasofaringite

Patologie del sistema emolinfopoietico

non comune

anemia

Disturbi del sistema immunitario

Frequenza non nota **

Reazioni di ipersensibilità comprendenti casi rari di broncocostrizione, orticaria e angioedema e casi molto rari di reazione anafilattica o shock

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

frequente

non comune

ipocalcemia *

Anoressia, diminuzione dell'appetito

Disturbi psichiatrici

non comune

insonnia

Disturbi del sistema nervoso

frequente

non comune

Mal di testa, vertigini

Letargia, parestesia, sonnolenza, tremori, sincope, disgeusia

Disturbi dell'occhio

frequente

non comune

raro

Frequenza non nota **

Iperemia oculare

Congiuntivite, dolore agli occhi

Uveite, episclerite, irite

Sclerite e infiammazione oculare

Affetti dell'orecchio e labirinto

non comune

vertigini

Condizioni cardiache

frequente

non comune

Fibrillazione atriale

palpitazioni

Disturbi vascolari

non comune

Frequenza non nota **

Ipertensione, vampate

Ipotensione (in pazienti con fattori di rischio sottostanti)

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

non comune

Dispnea tosse

Disturbi gastrointestinali

frequente

non comune

Nausea, vomito, diarrea

Dispepsia, alto dolore addominale, dolori addominali, reflusso gastroesofageo, costipazione, secchezza delle fauci, esofagite, dolore dentale, gastrite #

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

non comune

Eruzione cutanea, iperidrosi, prurito, eritema

Disturbi muscoloscheletrici e sistemici

frequente

non comune

raro

Frequenza non nota **

Mialgia, artralgia, dolore osseo, dolore spinale, dolore alle estremità

Cervicalgia, rigidità muscolo-scheletrica, gonfiore articolare, spasmi muscolari, dolore alla spalla, dolore toracico muscoloscheletrico, dolore muscolo-scheletrico, rigidità articolare, artrite, debolezza muscolare

Fratture femorali sottotrocanteriche e diafisarie atipiche † (effetti avversi di classe dei bifosfonati)

Osteonecrosi della mascella (vedi sezioni Avvertenze e precauzioni d'uso ed effetti di classe degli effetti collaterali)

Disturbi renali e urinari

non comune

Frequenza non nota **

Aumento della creatinina, della pollachiuria, della proteinuria

Alterazione della funzione renale. Casi di compromissione della funzionalità renale che richiedono dialisi e casi rari con esito fatale sono stati riportati in pazienti con insufficienza renale preesistente o altri fattori di rischio come l'uso concomitante di farmaci nefrotossici, terapia diuretica o di disidratazione successiva all'infusione (vedere Avvertenze e precauzioni e Effetti della classe di reazioni avverse )

Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione

Molto comune

frequente

non comune

Frequenza non nota **

febbre

Sindrome simil-influenzale, brividi, stanchezza, astenia, dolore, malessere, reazione al sito di infusione

Edema periferico, sete, reazione infiammatoria acuta, dolore toracico non cardiaco

Disidratazione secondaria a sintomi post-somministrazione come febbre, vomito e diarrea

indagini

frequente

non comune

Aumento della proteina C-reattiva

ipocalcemia

# Osservato in pazienti che assumono concomitante terapia con corticosteroidi.

* Frequente solo in caso di malattia di Paget. Per l'ipocalcemia vedi sotto.

** Basato su dati post-marketing. La frequenza non può essere stimata dai dati disponibili.

† Identificato dalla commercializzazione.

Effetti di classe:

Alterazione della funzione renale

L'acido zoledronico è stato associato a funzionalità renale compromessa che si manifesta come deterioramento della funzionalità renale (aumento della creatinina sierica) e in rari casi insufficienza renale acuta. Compromissione della funzionalità renale dopo somministrazione di acido zoledronico, in particolare in pazienti con insufficienza renale preesistente o fattori di rischio aggiuntivi (ad esempio, pazienti anziani, chemioterapia per cancro, farmaci nefrotossici concomitanti, terapia diuretica concomitante, grave disidratazione, ecc.). La maggior parte di questi pazienti ha ricevuto una dose di 4 mg ogni 3-4 settimane, ma è stata osservata anche disfunzione renale in pazienti sottoposti a una singola somministrazione.

Negli studi clinici sull'osteoporosi, i cambiamenti nella clearance della creatinina (misurata ogni anno prima dell'iniezione) e l'incidenza di insufficienza renale sono stati paragonabili in entrambi i gruppi di trattamento (acido zoledronico e placebo) per un periodo di tre anni. Un aumento transitorio della creatinina sierica è stato osservato in 10 giorni nell'1, 8% dei pazienti trattati con acido zoledronico rispetto allo 0, 8% dei pazienti trattati con placebo.

ipocalcemia

Negli studi clinici sull'osteoporosi, circa lo 0, 2% dei pazienti ha avuto una diminuzione significativa del calcio sierico (inferiore a 1, 87 mmol / l) in seguito alla somministrazione di acido zoledronico. Non sono stati osservati casi di ipocalcemia sintomatica.

Nei pazienti con malattia di Paget, è stata osservata ipocalcemia sintomatica in circa l'1% dei pazienti. In tutti i pazienti, l'ipocalcemia si stava risolvendo.

Sulla base della valutazione dei parametri biologici da un ampio studio clinico, sono stati osservati valori transitori e asintomatici di calcio sierico al di sotto del basale (meno di 2, 10 mmol / l) in 2, 3 % dei pazienti trattati con acido zoledronico rispetto al 21% dei pazienti trattati con acido zoledronico negli studi sulla malattia di Paget. La frequenza dell'ipocalcemia era molto più bassa con le successive infusioni.

Tutti i pazienti hanno ricevuto supplementazione di vitamina D e calcio: nello studio sull'osteoporosi postmenopausale (studio PFT), nello studio sulla prevenzione delle fratture cliniche dopo la frattura dell'anca (studio RFT), e negli studi sulla malattia di Paget (vedere anche la sezione Dosaggio e metodo di somministrazione ). Nello studio RFT, la maggior parte dei pazienti ha ricevuto una dose di carico di vitamina D prima della somministrazione di acido zoledronico, sebbene i livelli di vitamina D non siano stati misurati di routine (vedere paragrafo 4.2). amministrazione ).

Reazioni locali

In un ampio studio, sono state osservate reazioni locali nel sito di perfusione, come arrossamento, gonfiore e / o dolore (0, 7%) dopo la somministrazione di acido zoledronico.

Osteonecrosi della mascella

Casi di osteonecrosi (principalmente mascellare) sono stati segnalati raramente, principalmente in pazienti oncologici trattati con bifosfonati, incluso l'acido zoledronico. Molti di questi hanno mostrato segni di infezione locale tra cui l'osteomielite. La maggior parte dei casi riguarda pazienti oncologici sottoposti a estrazione dentale o altri interventi di chirurgia dentale. L'osteonecrosi della mandibola presenta molti fattori di rischio ben documentati, tra cui la diagnosi di cancro, i trattamenti associati (ad esempio chemioterapia, radioterapia, corticosteroidi) e le condizioni associate (ad es. Anemia, disturbi emorragici, infezione, malattia orale preesistente). Sebbene la causalità non possa essere stabilita, è prudente evitare la chirurgia dentale, la cui guarigione può essere ritardata (vedere la sezione Avvertenze e precauzioni ). In un ampio studio clinico condotto su 7.736 pazienti, è stata osservata osteonecrosi della mandibola in un paziente trattato con acido zoledronico e un paziente trattato con placebo. In entrambi i casi, l'evoluzione è stata favorevole.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari dichiarano qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione: Agenzia nazionale per la sicurezza dei medicinali e prodotti sanitari (Ansm) e la rete dei centri regionali di farmacovigilanza - Sito web: www.ansm.sante.fr

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